小鼠急性皮肤缺损创面粒-巨噬细胞集落刺激因子表达特点及其作用机制

• 作者: 代卉 崔文慧 徐祥 杨永华 简华刚 简宇 蒋建新 郭敏 黄宏
• 来源期刊: 中华创伤杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 伤口愈合 粒-巨噬细胞集落刺激因子 生长因子 基因表达
• 年，卷（期）: 2011,（7）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 648-653
• 分类号: R457.7
• 字数: 4687字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-8050.2011.07.021

摘要

目的 探讨创面愈合过程中粒-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony stimulating factor,GM-CSF)的表达变化及其在创面愈合中的作用和机制.方法采用小鼠全层皮肤缺损伤模型.肌肉麻醉后在背部中线近颈侧制作1.0 cm×1.0 cm大小皮肤缺损伤创而.50只雄性小鼠创面造模成功后,单笼饲养,将每笼编号,依次为1～50号,按完全随机原则将小鼠分为对照组(25只)和GM-CSF治疗组(25只),每组分为5个时相点,分别为5只.治疗组创面用重组GM-CSF(rhGM-CSF)凝胶(10μg/cm2),对照组创面用凝胶基质.于伤后第3,5,7,10和14天,观察创面愈合时间;测定创而愈合率;切取创面组织,检测病理组织学变化;通过CD31免疫组化染色结果分析,计算创面微血管密度;应用RTvPCR检测创面GM-CSF、血小板源性生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)基因表达变化.结果 RT-PCR检测结果显示创面GM-CSF基因表达伤后3 d达峰值(P＜0.01),直到伤后10 d均维持较高水平(P＜0.05),伤后14 d其表达显著下降接近正常;应用rhGM-CSF凝胶后,创面愈合时间较对照组提前(2.4±0.3)d,其创而愈合率于伤后7～14 d显著升高(P＜0.05);组织学显示创伤早期创面中性粒细胞数量较少,创沿上皮细胞增殖数量较多,创面肉芽组织增生明显,并且细胞密度大,以梭形细胞和卵圆形细胞为主,新生血管数量较多;创面微血管密度在伤后7～14 d显著增加(P＜0.05);VEGF和SDF-1基因表达,分别于伤后7 d和10 d内显著上调表达(P＜0.05),促愈生长因子PDGF基因于伤后各时相点均显著上调表达(P＜0.05).结论 GM-CSF在创面愈合早期表达增高,GM-CSF可促进创而愈合,其作用机制与促进创面促血管生成因子和促愈合生长因子基因表达上凋有关.