N-(3,4-二甲氧基肉桂酰)邻氨基苯甲酸介导小鼠皮肤移植免疫负向调节的作用及机制研究

• 作者: 周佩军 徐达 王祥慧 邵琨 郭庆 黄君龄
• 来源期刊: 器官移植
• 学科: 医学
• 关键词: N-(3,4-二甲氧基肉桂酰)邻氨基苯甲酸 曲尼司特 吲哚胺2,3-二氧化酶 免疫调节 皮肤移植
• 年，卷（期）: 2011,（2）
• 页码范围: 99-103,120
• 分类号: R6
• 字数: 4523字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2011.02.010

摘要

目的 研究N-(3,4-二甲氧基肉桂酰)邻氨基苯甲酸[N-(3,4-dimethoxycinnamonyl)anthranilic acid,3,4-DAA]在小鼠皮肤移植中的免疫负调节作用,并探索其发挥作用的机制.方法 体外实验中,取同种异基因小鼠皮肤移植7 d后的BALB/C小鼠脾脏制得淋巴细胞单细胞悬液,一半用四甲基偶氮唑蓝比色法(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)检测小鼠脾脏淋巴细胞生长抑制率;另一半分为3组,分别加入RPMI 1640培养液10 μl(c1组)、3,4-DAA 100 μmol/L(c2组)、加入3,4-DAA 200 μmol/L(c3组),培养72 h,进行病理学检查.同时用蛋白免疫印迹法检测吲哚胺2,3-二氧化酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)表达水平、用反相高压液相质谱法测定IDO活性.体内实验中,应用不同浓度3,4-DAA或合并使用西罗莫司进行药物干预,皮肤移植后10 d取移植皮片行病理检查,用蛋白免疫印迹法检测脾脏淋巴细胞单细胞悬液中IDO的表达水平,用反相高压液相质谱法测定移植小鼠血清的IDO活性.结果 体外实验中,MTT检测结果示3,4-DAA对小鼠脾脏淋巴细胞增殖有抑制作用,呈现明显的剂量效应关系(P＜0.05～P＜0.01);在倒置显微镜下观察,与c1组比较,c3组、c2组皮肤移植小鼠的脾脏淋巴细胞悬液中的淋巴细胞生长明显受抑制,且c3组的淋巴细胞生长抑制较之c2组更显著,显示3,4-DAA有抑制脾脏淋巴细胞生长的作用.体内实验中,给予3,4-DAA处理组小鼠移植皮肤免疫损伤程度明显减轻.体外实验与体内实验结果示3,4-DAA处理组IDO表达水平、IDO活性较空白对照组均明显提高(P＜0.05～P＜0.01).结论 3,4-DAA能够抑制小鼠皮肤移植排斥反应,显著减轻移植物排斥损伤,其作用机制是通过增强IDO活性实现的.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王祥慧	上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏移植中心	45	103	6.0	8.0
2	周佩军	上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏移植中心	38	101	6.0	8.0
3	徐达	上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏移植中心	41	129	7.0	9.0
4	邵琨	上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏移植中心	19	32	3.0	5.0
5	黄君龄	上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏移植中心	5	11	2.0	3.0
6	郭庆	上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏移植中心	5	41	3.0	5.0