摘要:
目的 观察硝苯地平对慢性铁过负荷大鼠肝、肾和脾组织铁沉积与营养代谢的影响,探讨硝苯地平治疗铁过负荷等代谢疾病的可能性.方法 雄性SD大鼠连续8周喂饲铁含量为3.5 g·kg-1的高铁饲料,制备慢性铁过负荷动物模型.8周后,模型大鼠ip给予硝苯地平1,3和5 mg·kg-1,连续7 d.组织学染色观察肝、肾和脾组织铁沉积,用试剂盒分别测定血脂、脂质过氧化及抗氧化指标,同时测定血清中铁蛋白(SF)和总铁结合力(TIBC);用全自动生化分析仪或荧光分光光度计检测血清中营养元素铁、钙、锌和硒的含量.结果 与正常对照组比较,慢性铁过负荷模型组大鼠肝、肾和脾组织中铁沉积明显;与模型组比较硝苯地平5 mg·kg-1组,组织中铁沉积明显降低(P<0.05,P<0.01).与正常对照组比较,模型组血清甘油三酯(TG)含量由1.25±0.21升高到(1.86±0.75)mmol·L-1,总胆固醇(TC)由1.52±0.17 升高到(1.91±0.34)mmol·L-1,丙二醛(MDA)由11.2±2.8升高到(15.3±3.6)μmol·L-1,谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性由204±52升高到(286±75)kU·L-1(P<0.05),高密度脂蛋白(MDL)、低密度脂蛋白(LDL)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性无明显变化;与模型组比较,硝苯地平5 mg·kg-1组TC降低到(1.65±0.36)mmol·L-1,LDL由1.14±0.15降低到(0.86±0.16)mmol·L-1,MDA含量降低到(11.9±3.5)μmol·L-1(P<0.05),TG,HDL,SOD和GSH-Px无明显变化;硝苯地平1和3 mg·kg-1对上述指标无明显影响.与正常对照组比较,模型组血清中铁含量由1.21±0.11升高到(1.57±0.25)mg·L-1,SF由(232±17)升高到(348±46)mg·L-1,锌、硒和钙含量分别由1.8±0.6,0.096±0.018和(120±26)mg·L-1降低到1.4±0.4,0.072±0.012和(77±15)mg·L-1(P<0.05,P<0.01),TIBC无明显变化;与模型组比较,硝苯地平5 mg ·kg-1组血清铁含量降低到(1.32±0.14)mg·L-1,硒含量升高到(0.087±0.017)mg·L-1,钙含量升高到(97±16)mg·L-1(P<0.05),对SF,TIBC和锌含量无明显影响;硝苯地平1和3 mg·kg-1对上述指标无明显影响.结论 硝苯地平能减少铁沉积,改善慢性铁过负荷大鼠的营养代谢,对铁过负荷等代谢疾病可能具有一定的治疗作用.