胃癌细胞中SMAD-4与TGF-β通过抑制RAS/ERK途径促进PTEN表达

• 作者: MATLOOB Ammar 潘丽娜 潘虹 陆军 黄百渠
• 来源期刊: 生物化学与生物物理进展
• 学科: 生物学
• 关键词: SMAD-4 转化生长因子β1(TGF-β1) PTEN RAS/ERK
• 年，卷（期）: 2011,（6）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 543-550
• 页数: 8页
• 分类号: Q2|Q3
• 语种: 中文
• DOI: 10.3724/SP.J.1206.2010.00534

摘要

SMAD-4在肿瘤抑制方面有重要作用,但它在肿瘤发生中的作用及其与细胞周期进程中的一种关键调控因子--PTEN(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10)的关系仍存在争议.分别在人胚肾细胞(293T)及人胃癌细胞(MGC-803)中研究SMAD-4及TGF-β信号通路对PTEN基因表达的影响.结果发现,在293T细胞中,SMAD-4与TGF-β促进PTEN表达,而MGC-803细胞中,SMAD-4与TGF-β抑制PTEN转录.进一步研究发现,胃癌细胞中,SMAD-4与转化生长因子β(TGF-β)对PTEN的抑制可被PD98059(MEK抑制剂)解除.此外,SMAD-4的核转移也明显促进PTEN表达,并且PD98059存在下,SMAD-4与TGF-β协同刺激可促进胃癌细胞凋亡.综上,实验发现,SMAD-4作为一种co-Smad蛋白,通过TGF-β信号途径影响PTEN表达.