胰岛素样生长因子1作用下的骨髓间充质干细胞对大鼠肺纤维化的治疗作用及其机制

• 作者: 包敏 张德平
• 来源期刊: 中国呼吸与危重监护杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肺纤维化 骨髓间充质干细胞 胰岛素样生长因子1 肝细胞生长因子 博莱霉素
• 年，卷（期）: 2011,（1）
• 页码范围: 42-49
• 分类号: R5
• 字数: 6676字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-6205.2011.01.011

摘要

目的 通过观察胰岛素样生长因子1(IGF-1)作用过的骨髓间充质干细胞(BMSC)对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化模型的影响,探讨治疗肺纤维化的新方法.方法 体外分离、培养雄性6周龄SD大鼠的BMSC.将48只雄性成年SD大鼠随机分为四组:阴性对照组(N组)、博莱霉素组(B组)、间充质干细胞组(M组)及IGF-1处理组(I组).N组经气管注入1 mL生理盐水,B、M及I组均经气管注入1 mL博莱霉素(5 mg/kg).在造模2 d后,B组大鼠经尾静脉注入生理盐水0.5 mL,M组大鼠经尾静脉注入CM-Dil标记的BMSC 0.5 mL(细胞数2×10+),I组注入经IGF-1培育48 h的相同数量的标记BMSC.在造模第7、14及28 d批量处死各组大鼠,留取肺组织行HE、Masson染色评价肺组织病理变化,冰冻切片观察肺组织内细胞定植情况,消化法测定肺组织羟脯氨酸(HYP)含量,RT-PCR方法检测各组大鼠肺组织肝细胞生长因子(HGF)mRNA的表达.结果 M组和I组肺组织在显微镜下可见红色荧光标记的BMSC,I组不同时间点的累积光密度值均高于M组(P＜0.05),且M组和I组的荧光在28 d时均有所衰减.M组和I组的炎症在实验早期便轻于B组(P＜0.05),其中I组更明显(P＜0.05),至28 d时M组和I组炎症评分与N组的差异无统计学意义.B组、M组和I组肺纤维化评分在博莱霉素注入14 d时均明显高于N组(P＜0.05),28 d时M组和I组的肺纤维化程度轻于B组(P＜0.05),但M组与I组之间的差异始终无统计学意义.B组HYP含量在整个实验阶段均高于其他三组(P＜0.01),而I组HYP含量始终与N组无显著差异;M组HYP含量在早期大于I组和N组,至28 d降至与N组间无显著差异.N组和B组的HGF mRNA表达一直保持在较低水平,M组和I组HGF mRNA的表达水平在第7 d时无显著差异,均高于N组和B组(P＜0.01),至第14 d时I组开始高于M组(P＜0.05),28 d时差异更明显(P＜0.01).结论 IGF-1可以促进BMSC异体定植从而对肺损伤进行更有效的修复,机制可能是其促进了BMSC分泌HGF.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张德平	南京大学医学院附属鼓楼医院呼吸内科	81	510	13.0	17.0
2	包敏	南京大学医学院附属鼓楼医院呼吸内科	1	7	1.0	1.0