不同时间点雾化吸入STAT1反义寡核苷酸对肺纤维化大鼠肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响

• 作者: 熊昊 王文军 范贤明 郭燕妮 黄建
• 来源期刊: 泸州医学院学报
• 学科: 医学
• 关键词: 信号转导子和转录活化子 反义寡核苷酸 肺纤维化 胶原
• 年，卷（期）: 2011,（4）
• 所属期刊栏目: 基础医学
• 页码范围: 319-325
• 分类号: R563
• 字数: 4689字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-2669.2011.04.001

摘要

目的:探讨雾化吸入信号转导子与转录活化子1(STAT1)反义寡核苷酸(ASON)干预肺纤维化大鼠的最佳时机.方法:清洁级健康雌性Wistar大鼠25只,随机分为生理盐水(NS)组、博来霉素(BLM)组和ASON 0 d组、ASON 7 d组、ASON14d组各5只.BLM组、ASON 0 d组、ASON 7 d组和ASON 14 d组大鼠气管内灌注BLM,NS组大鼠气管内灌注NS.大鼠气管内灌注BLM或NS后第0、2、4、6d,NS组和BLM组大鼠雾化吸入NS,ASON 0 d组大鼠雾化吸入STAT1 ASON,ASON 7天组大鼠于气管内灌注BLM后第7、9、11、13d雾化吸入STAT1 ASON,ASON 14 d组于灌注BLM后第14、16、18、20d雾化吸入STAT1 ASON,各组均于气管内灌注BLM或NS后28d处死大鼠.左肺组织HE染色观察肺泡炎程度,Masson染色观察肺纤维化程度,免疫组织化学SP法测定肺组织中PAI-1、TGF-β1的表达.右肺测定肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA的表达及羟脯氨酸含量.结果:①STAT1 ASON雾化吸入后,ASON 0 d组与BLM组、ASON 7 d组、ASON 14d组比较,肺泡炎和肺纤维化程度均明显减轻(P＜0.05).②ASON 0d组与BLM组比较,肺组织转移生长因子β1 (TGF-β1)表达减少(P＜0.05).ASON 14d组与ASON 0d组比较,肺组织TGF-β1表达增多(P＜0.05).③与BLM组比较,ASON 0d组和ASON 7d组肺组织PAI-1表达降低(P＜0.05)；与ASON 0d组和ASON 7d组比较,ASON 14d组肺组织PAI-1表达增加(P＜0.05).④与BLM组比较,ASON 0d组肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达水平降低,ASON7d组肺组织Ⅲ型胶原mRNA表达水平降低(P＜0.05)；与ASON 0d比较,A-SON 7d组和ASON 14d组肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达水平增高(P＜0.05).⑤与BLM组比较,ASON 0d组、ASON 7d组羟脯氨酸含量均减少(P＜0.05)；与ASON 0d组比较,ASON 7d组和ASON 14d组羟脯氨酸含量增高(P＜0.05)；与ASON 7d组比较,ASON 14d组羟脯氨酸含量增高(P＜0.05).结论:不同时间点雾化吸入STAT1 ASON对肺纤维化的干预作用是不同的,0d、7d可以减轻肺纤维化,其中0d雾化吸入是治疗的最佳时间.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王文军	泸州医学院附属医院呼吸内科	52	377	11.0	17.0
2	范贤明	泸州医学院附属医院呼吸内科	65	427	12.0	17.0
3	郭燕妮	宜宾市第二人民医院呼吸内科	4	7	2.0	2.0
4	黄建	宜宾市第二人民医院呼吸内科	5	12	2.0	3.0
5	熊昊	宜宾市第二人民医院呼吸内科	5	7	2.0	2.0