辛伐他汀联合全反式维甲酸对人早幼粒细胞白血病细胞株WT1/hDMP1基因表达的影响

• 作者: 华晓莹 吴浩清 吴炜 曹祥山 江庭秀 王志林 谢晓宝 贺白 邱国强 陈子兴 顾伟英
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 白血病,早幼粒细胞,急性 维甲酸 辛伐他汀 WT1基因 hDMP1基因
• 年，卷（期）: 2011,（26）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1856-1860
• 分类号: R733.71
• 字数: 4132字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2011.26.018

摘要

目的 探讨羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶的抑制剂辛伐他汀(SV)联合全反式维甲酸(ATRA)对人早幼粒细胞白瓶病NB4细胞株增殖、分化与凋亡的影响,以及肾母细胞瘤(WT1)基因/转录因子人细胞周期调节蛋白依赖性myb样蛋白1(hDMP1)基因表达变化.方法 以不同浓度SV联合ATRA处理NB4细胞,取对数生长期细胞进行实验.各组细胞分别进行细胞形态观察;四甲基偶氮唑盐(MTT)法观察细胞增殖能力;流式细胞仪测定NB4细胞分化指标CD11b和细胞凋亡指标膜联蛋白(Annexin-V)/碘化丙啶(PI)变化;实时(Real-time)RT-PCR测定WT1/hDMP1基因表达变化.结果 15、10、5 μmol/L SV单独处理NB4细胞,随着培养时间延长,细胞抑制率增加(F=7.15,P=0.000),CD11b的表达水平逐渐升高(F=3.41,P=0.014),Annexin-V表达水平逐渐增高(F=43.38,P=0.000),WT1基因表达水平逐渐降低(F=5.35,P=0.001),同时伴随着hDMP1基因表达水平的增加(F=22.61,P=0.000),其中以15 μmol/L SV组NB4细胞变化最明显.15 μmol/L SV联合ATRA处理NB4细胞培养72 h CD11b(89.46%±9.13%)和hDMP1(626.9±56.9)表达水平明显高于ATRA(71.27%±7.27%和421.8±38.3)和SV(62.41%±6.37%和241.4±21.9)单药处理(均P<0.05),两药合用具有明显交互作用(F=4.09,P=0.025和F=29.58,P=0.000).联合用药对NB4细胞抑制率和Annexin-V表达水平差异无统计学意义.结论 SV以剂量依赖方式体外抑制NB4细胞生长,诱导NB4细胞的分化,促进凋亡,降低WT1表达,升高hDMP1表达,提示SV具有协同治疗急性早幼粒细胞白血病的潜能.