重组人角质细胞生长因子对放射性和放疗性口腔黏膜炎的防治作用

• 作者: 严守升 任建平 刘克玲 孙丽霞 孙春艳 宫新江 王克波 王晶翼 韩景宾 齐林
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 角质细胞生长因子,人 放射疗法 化学治疗学 口腔黏膜炎 化学预防 治疗
• 年，卷（期）: 2011,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 551-557
• 分类号: R965
• 字数: 4856字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2011.06.006

摘要

目的 评价重组人角质细胞生长因子(rhKGF)对口腔黏膜炎(OM)的预防和治疗作用.方法 以MTT法检测rhKGF对32D-KGFR细胞体外增殖的促进作用.大鼠头部经15.3 Gy 60Co辐射制备放射性OM模型,预防组在照射前3 div给予rhKGF 0.75,1.5和3 mg·kg-1或帕利非明1.5 mg·kg-1,每天1次,共3次；预防+治疗组在照射前3d及照射后第2天和第4天iv给予rhKGF 1.5 mg·kg-1,共5次.小鼠iv给予5-氟尿嘧啶50 mg· kg-1,每天1次,连续4d,制备化疗性OM模型,预防组在化疗开始前3 div给予rhKGF1.25,2.5,5 mg·kg-1或帕利非明2.5 mg·kg-1,每天1次,共3次；预防+治疗组在化疗开始前3d及末次化疗后第2天和第4天iv给予rhKGF 2.5 mg· kg-1,共5次.通过观察临床症状、进食量、体质量变化、死亡率和OM发生率以及组织形态变化评价对OM的预防和治疗作用.结果 rhKGF 6.25 ～ 100 μg·L-1可促进32D-KGFR细胞增殖反应.在放射性OM模型中,正常对照组、模型组、rhKGF 0.75,1.5和3 mg· kg-1预防组、预防+治疗组及帕利非明预防组大鼠OM发生率分别为0/12,12/12,8/12,6/12,5/12,5/12和5/12,rhKGF 1.5和3.0 mg·kg-1预防组、预防+治疗组和帕利非明预防组在放疗后第6天大鼠进食量显著高于模型组(P＜0.05),第6和12天时各给药组体质量均显著高于模型组(P＜0.05)；另外,各给药组OM症状积分均降低,出现时间延迟,病程缩短.在化疗模型中,正常对照组、模型组、rhKGF预防1.25,2.5,5 mg· kg-1组、预防+治疗组及帕利非明预防组小鼠OM发生率分别为0/16,16/16,10/16,8/16,5/16,10/16和6/16,各给药组在末次化疗后第3和6天能显著缓解化疗引起的进食量减少；与模型组比较,rhKGF和帕利非明预防组小鼠肠黏膜厚度增加,绒毛膜上皮细胞增加,杯状细胞饱满粗大,小肠隐窝深度可见,绒毛形态正常,尤以rhKGF 2.5 mg· kg-1预防组作用最明显；rhKGF预防+治疗组的作用不及同剂量rhKGF预防组.结论 rhKGF可预防放射性或化疗所致OM.