血红素氧合酶1/一氧化碳系统预防兔动脉粥样硬化斑块的形成

• 作者: 何作云 刘兴德 刘大男 吴立荣 方颖 李屏
• 来源期刊: 中华病理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 动脉粥样硬化 一氧化碳 血红素氧化酶(脱环) 模型,动物
• 年，卷（期）: 2011,（6）
• 所属期刊栏目: 实验病理学
• 页码范围: 397-402
• 分类号: R543.5
• 字数: 6276字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2011.06.009

摘要

目的 探讨血红素氧合酶1(HO-1)/一氧化碳(CO)系统对动脉粥样硬化斑块形成的影响及其机制.方法 新西兰大白兔32只,分为4组;对照组、胆固醇组、血红素组及卟啉锌组,每组8只.其中对照组喂饲普通饲料,胆固醇组喂饲含1.5%胆固醇饲料,血红素组及卟啉锌组在予以高胆固醇饮食的同时,分别经腹腔注射氯化血红素(HO激动剂,15 mg·kg-1·d-1)或锌原卟啉9(HO抑制剂,45 μmol·kg-1·d-1),共12周,12周末处死动物,取出胸、腹主动脉行病理形态学观察和HO-1、内皮素1(ET-1)免疫组织化学及Western blot分析.结果 主动脉大体油红O染色示对照组无斑块形成,胆固醇组斑块所占面积比为(54.0±4.2)%,与胆固醇组比较,卟啉锌组斑块所占面积比[(61.1±3.5)%]显著增大(P<0.01),而血红素组斑块所占面积比[(17.9±3.0)%]显著减小(P<0.01).透射电镜示胆固醇组内皮消失,代之以粥样物质,弹力层及平滑肌层结构紊乱,平滑肌细胞胞质内充满脂质空泡,胶原纤维增生;卟啉锌组上述改变加重,血红素组浅层平滑肌结构略微不整齐,余无明显异常.HE染色示胆固醇组内膜增厚[(74.6±39.0)μm],内皮细胞脱落,泡沫细胞增生明显,中膜萎缩、变薄、平滑肌结构和排列紊乱;卟啉锌组上述改变加重,内膜增厚更显著[(127.2±49.8)μm,P<0.01];血红素组内膜厚度[(48.5±42.3)μm]较胆固醇组显著减少(P<0.01),内皮细胞无脱落,少许泡沫细胞增生,平滑肌结构和排列正常.与对照组比较,胆固醇组主动脉cNOS活性、NO生成量明显降低,HO-1表达、CO生成量明显增高(均P<0.01);与胆固醇组比较,氯化血红素干预显著增高HO-1表达、CO生成量,而显著降低ET-1表达(均P<0.01),锌原卟啉9显著降低HO-1表达、CO生成量,而显著增高ET-1表达(均P<0.01).结论 HO-1/CO系统具有预防动脉粥样硬化斑块形成的作用,其机制可能与该系统代偿和调节NOS/NO系统以及下调ET-1表达从而改善血管内皮功能、抑制平滑肌细胞增殖有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	何作云	第三军医大学新桥医院心内科	196	1148	16.0	20.0
2	方颖	贵阳医学院附属医院心内科	97	342	10.0	12.0
3	刘大男	贵阳医学院附属医院心内科	33	115	6.0	7.0
4	吴立荣	贵阳医学院附属医院心内科	124	375	10.0	11.0
5	刘兴德	贵阳医学院附属医院心内科	79	444	12.0	15.0
6	李屏	贵阳医学院附属医院心内科	44	131	6.0	8.0