重组人粒细胞刺激因子化学稳定性的影响因素探讨

• 作者: 岑沛霖 徐志南 蔡谨 郭旺明 黄磊
• 来源期刊: 高校化学工程学报
• 学科: 医学
• 关键词: 重组人粒细胞刺激因子 化学稳定性 蛋白质氧化 过渡态金属离子 金属螯合剂
• 年，卷（期）: 2011,（6）
• 所属期刊栏目: 生物化工
• 页码范围: 997-1002
• 分类号: R917
• 字数: 4514字
• 语种: 中文

摘要

重组人粒细胞刺激因子是一种非常重要的重组蛋白质药物,它容易发生蛋白质氧化.采用反相色谱法测定37℃加速试验和4℃长期稳定性试验中该产品的纯度变化,研究其保藏过程中的化学稳定性.考察了添加氧化剂和还原剂对产品的短期和长期稳定性作用,结果表明所有氧化剂包括过氧化氢和亚硝酸盐都具有较强的浓度效应而还原剂具有较强的pH依赖性.当亚硝酸盐浓度大于0.1 ppm时,具有明显的氧化作用.进一步考察了不同包装材料和过渡态金属离子对化学稳定性的作用.安瓿瓶火焰融封时会导致过渡态金属离子的溶出,结果表明亚铁离子催化活性最强,在0.05 ppm浓度下就具有明显的氧化作用.加入抗氧化剂L-Met能在一定程度上降低长期保藏过程中化学不稳定性,而添加金属螯合剂EDTA二钠能够明显提高该重组蛋白药物的化学稳定性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	徐志南	浙江大学化学工程与生物工程学系生物工程研究所	82	543	13.0	19.0
2	岑沛霖	浙江大学化学工程与生物工程学系生物工程研究所	136	2415	26.0	40.0
3	蔡谨	浙江大学化学工程与生物工程学系生物工程研究所	43	383	9.0	19.0
4	黄磊	浙江大学化学工程与生物工程学系生物工程研究所	63	488	11.0	20.0
5	郭旺明	浙江大学化学工程与生物工程学系生物工程研究所	2	1	1.0	1.0