缺氧在大鼠肝纤维化形成中的作用机制

• 作者: 张福琴 张色华 李俊杰 窦科峰 邓毅恒
• 来源期刊: 西安交通大学学报（医学版）
• 关键词: 肝纤维化 缺氧 缺氧诱导因子-1α 转化生长因子-β1 肝星状细胞
• 年，卷（期）: 2011,（2）
• 页码范围: 215-219
• 分类号: R575.2
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨缺氧在大鼠肝纤维化形成中的作用机制.方法 建立胆管结扎(bile duct ligation, BDL)大鼠肝纤维化模型,术后1、3、7、14、21、28d取材,观察肝脏组织学及超微结构的改变;逆转录PCR检测转化生长因子-β1(transforming growth factor- β1, TGF-β1)、Ⅰ型胶原(collagen Ⅰ,Coll-Ⅰ)mRNA的表达;蛋白免疫印迹检测缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1 alpha, HIF-1α)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)的表达;缺氧培养原代肝星状细胞(hepatic stellate cell, HSC),逆转录PCR检测HIF-1α、TGF-β1、Coll-I mRNA的表达,蛋白免疫印迹检测α-SMA的表达.缺氧/常氧下,加TGF-β1中和抗体、HIF-1α诱导剂氯化钴(cobalt chloride, CoCl2)或抑制剂2-甲氧雌二醇(2-methoxyestradiol, 2ME2),逆转录PCR检测Coll-I mRNA表达的变化.结果 ①电镜下显示大鼠肝脏术后出现缺氧的表现;②术后3d时,HIF-1α的蛋白表达升高,7d时,TGF-β1、Coll-I mRNA及α-SMA蛋白的表达升高;③缺氧诱导HSC表达HIF-1α、TGF-β1、Coll-I mRNA及α-SMA蛋白表达的升高;④常氧下CoCl2诱导Coll-I mRNA的表达,中和抗体及2ME2抑制缺氧诱导Coll-I mRNA的表达.结论 缺氧激活HSC,增加细胞外基质的沉积,促进大鼠肝纤维化的形成,其机制与TGF-β1和HIF-α的介导信号通路密切相关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	窦科峰	第四军医大学西京医院肝胆外科	539	2856	20.0	29.0
2	张福琴	第四军医大学西京医院肝胆外科	60	322	10.0	13.0
3	李俊杰	第四军医大学西京医院肝胆外科	54	352	11.0	16.0
4	邓毅恒	第四军医大学西京医院肝胆外科	2	8	2.0	2.0
5	张色华	南海区桂城医院药剂科	1	6	1.0	1.0