LC-MS/MS测定人血浆中甘草次酸的浓度及其在药代动力学中的应用

• 作者: 刘晓燕 张蕊 张静 王本杰 袁桂艳 郭瑞臣 魏春敏
• 来源期刊: 中国药学（英文版）
• 学科: 医学
• 关键词: 甘草次酸 药代动力学 高效液相色谱-串联质谱法 甘草酸铵
• 年，卷（期）: 2011,（4）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 383-389
• 页数: 7页
• 分类号: R969.1
• 语种: 英文
• DOI: 10.5246/jcps.2011.04.048

摘要

建立一种灵敏度高、重现性好的高效液相色谱-质谱法(LC-MS/MS)测定人血浆中甘草次酸的浓度,并用于甘草酸铵的人体药动学研究.采用液-液萃取法进行血浆样品预处理,色谱柱为C18柱,流动相为乙腈-5 mmol/L乙酸铵(70∶30,v/v),流速0.8 mL/min.采用负离子模式,多离子监测(MRM)方式进行检测,甘草次酸与内标甲砜霉素离子对质核比(m/z)分别为469.3→355.3、354.1→185.0.方法学验证表明此方法特异性强、灵敏度高、准确度与精密度符合要求,线性范围为0.5-500 ng/mL,血浆样本经两次冻融及冷冻稳定良好,可以用于甘草酸铵的人体药代动力学研究.健康志愿者口服75 mg甘草酸铵后,活性代谢产物甘草次酸的药动学参数如下:AUC0-t(3457.26±1999.01)ng·h/mL、AUC0-∞(3708.85±2428.36)ng·h/mL、MRT0-t(19.69±4.03)h、MRT0-∞(22.83±8.45)h、t1/2Z(11.71±7.77)h、Tmax(13.40±4.84)h、CLz/F(29.17±19.82)L/h、Vz/F(487.38±518.07)L、Cmax(215.85±99.88)ng/mL.