摘要:
目的:应用免疫组织化学(IHC)法和荧光原位杂交(FISH)法分析乳腺癌相关蛋白Her-2/neu表达情况及其与基因状态间的相关性,并探讨其临床价值.方法:采用PathVysioaTM探针试剂盒中基因识别位点探针(LSI)Her-2/neu基因探针和着丝粒17探针(CEP 17),以FISH法分析96例浸润性乳腺癌患者的石蜡切片病理标本中17号染色体和Her-2/neu基因状态,并分析已经IHC证实的Her-2/neu不同表达水平与FISH结果间的一致性,同时分析Her-2/neu基因状态与相应蛋白表达水平间的关系.结果:96例浸润性乳腺癌患者的病理标本中,FISH法检测的Her-2/neu阳性率为26.0%.IHC检测结果为(-)或(+)者的FISH阳性率为13.2%(7/53),IHC(++)者的FISH阳性率为31.4%(11/35),IHC(+++)者的FISH阳性率为87.5%(7/8),三者都以Her-2/neu高度扩增(Her-2/neu/CEP17>10)为主.所有患者中17号染色体为非整体性者占45.8%(44/96),其中亚二体性(CEP17<2)占7.3%(7/96),多体性占38.5%(CEP17>2)(37/96)[包括低多体性(2<CEP 17<4)18.8%(18/96),高多体性(CEP17≥4)19.8%(19/96)].IHC检测结果为(-)或(+)者中,17号染色体非整体性占41.5%(22/53),IHC(++)者中为42.9%(15/35),IHC(+++)者中为87.5%(7/8).在37例17号染色体多体性的病例中,IHC检测结果为(-)或(+)者占48.6%(18/37),18例中3例为低多体性,15例为高多体性;IHC(++)者占32.4%(12/37),12例中9例为低多体性,3例为高多体性;IHC(+++)者占18.9%(7/37),7例中6例为低多体性,1例为高多体性.25例FISH阳性患者中,17号染色体多体性者占68.0%(17/25),而71例FISH阴性者中,其占28.2%(20/71).1例IHC(+++)、FISH阴性患者和7例IHC(++)、FISH阴性患者的17号染色体为多体性.结论:IHC法检测Her-2/neu为阴性者中,存在相当数量FISH法检测结果为阳性者;IHC法检测结果可能存在假阳性,而17号染色体多体性可能使FISH法检测结果出现假阴性,两者均可直接导致出现Her-2/neu蛋白过表达与其基因扩增状态不一致,因此评价Her-2/neu基因状态的同时应考虑17号染色体数目的变化.