替米沙坦对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝纤维化基质金属蛋白酶-13及其抑制因子-1的表达和胰岛素抵抗的影响

• 作者: 刘江奎 刘翔川 吴晖 张辉 殷明 沈毅慧
• 来源期刊: 中华老年多器官疾病杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 大鼠 肝炎,非酒精性 基质金属蛋白酶13 替米沙坦 肌动蛋白类
• 年，卷（期）: 2011,（4）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 357-361
• 分类号: R575.5
• 字数: 4341字
• 语种: 中文
• DOI: 10.37241SP.J.1264.2011.00018

摘要

目的 观察替米沙坦对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝纤维化的疗效和对基质金属蛋白酶-13(MMP-13)及其抑制因子-1(TIMP-1)的表达和胰岛素抵抗的影响.方法 30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和替米沙坦干预组.模型组和干预组给予高脂饲料喂养16周诱发脂肪性肝炎,其中干预组于高脂喂养12周后,给予替米沙坦[5mg/(kg.d)]灌胃治疗4周.16周末处死所有动物.检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)及空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG),并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),RT-PCR和Western blot法检测肝组织TIMP-1、MMP-13 mRNA和蛋白的表达水平.病理切片观察组织学改变,免疫组织化学法检测a-平滑肌肌动蛋白(a-SMA)的表达情况.结果 模型组血清ALT,AST,FPG,FINS及HOMA-IR较正常组均显著升高(均P＜0.01).与模型组相比,干预组血清ALT,FPG,FINS及HOMA-IR均明显下降,差异具有统计学意义(均P＜ 0.01).AST与干预组相比存在下降趋势,但差异无统计学意义(P＞0.05).与模型组相比,替米沙坦可显著改善肝脏炎症活动度及肝纤维化程度(均P＜ 0.01).干预组HOMA-IR较模型组明显降低[(3.59±0.29)vs(6.23±0.19),P＜ 0.01].干预组肝组织a-SMA的表达明显减少,肝组织MMP-13 mRNA和蛋白的表达均增加,TIMP-1 mRNA和蛋白的表达均降低(均P＜0.01).结论 替米沙坦对NASH大鼠具有改善胰岛素抵抗和抗肝纤维化的作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘江奎	华北石油总医院消化内科	9	53	5.0	7.0
2	沈毅慧	华北石油总医院消化内科	5	20	4.0	4.0
3	刘翔川	华北石油总医院廊坊矿区第一医院内科	1	4	1.0	1.0
4	张辉	华北石油总医院骨外科	18	68	4.0	7.0
5	吴晖	华北石油总医院消化内科	2	9	2.0	2.0