腺苷A1受体新配体YZG-404的镇静催眠作用

• 作者: 岳正刚 张建军 李伟 李敏 王亚芳 石建功
• 来源期刊: 国际药学研究杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 腺苷类似物 镇静 催眠 腺苷A1受体 腺苷A2A受体
• 年，卷（期）: 2011,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 223-228
• 分类号: R964
• 字数: 5321字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-0440.2011.03.010

摘要

目的 研究新化合物YZG-404与腺苷A1受体(A1R)和腺苷A2A受体(A2AR)的亲和力及其镇静催眠作用.方法 采用放射性配体受体竞争结合实验分别测定YZG-404与腺苷A1R和腺苷A2AR的亲和力;采用开阔场实验测定其对小鼠自发活动的影响:采用协同戊巴比妥钠睡眠实验评价其镇静催眠作用.结果 YZG-404对腺苷A1R亲和力较高,K值为98.8 nmol/L,而对腺苷A2AR的亲和力较低,K值约为9828.8 nmol/L.与溶剂对照组比较,YZG-404(1.25、2,5和5 mg/kg,ig)明显抑制小鼠的自发活动,抑制率分别为26.0%、59.7%和67.1%.另外,YZG-404(1.25、2.5和5 mg/kg,ig)可以明显延长戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间,延长率分别为49.7%、129.5%和126.0%,并缩短入睡潜伏期,最高缩短率为19.8%.YZG-404能提高阈下剂量戊巴比妥钠诱导小鼠入睡率,最高入睡率达80%,效果与阳性对照药地西泮相当.结论 新化合物YZG-404与腺苷A1R亲和力强,并具有强效的镇静催眠作用.