脊髓性肌萎缩症的SMN1基因点突变分析

• 作者: 宋昉 李尔珍 杨艳玲 王红 白晋丽 瞿宇晋 邹丽萍 都娟 金煜炜
• 来源期刊: 中华医学遗传学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 脊髓性肌萎缩症 运动神经元存活基因1 点突变 拷贝数
• 年，卷（期）: 2011,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 121-126
• 分类号: R74
• 字数: 5406字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2011.02.001

摘要

目的 通过运动神经元存活基因1(survival motor neuron gene 1,SMN1)点突变研究,对SMN1单拷贝缺失的疑似脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atroph,SMA)患儿给予基因诊断.探讨SMN1复合杂合突变患儿的临床表型.方法 按照国际SMA诊断标准对3例患者进行临床拟诊和随访分型.应用多重连接探针扩增技术(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)技术进行SMN1和SMN2基因的拷贝数定量分析.应用逆转录PCR和克隆测序技术进行SMN1点突变研究.通过核心家系成员拷贝数和点突变分析,明确突变在家系中的传递.结果 确定了2种SMN1基因点突变:p.Leu228X(1例)和p.Arg288Met(2例).其中错义突变p.Arg288Met为中国SMA中首次报道,无义突变p.Leu228X为中国大陆地区首次报道.携带p.Leu228X突变的患儿具有2个SMN2拷贝,为Ⅰ型SMA;而携带p.Arg288Met突变的2例患儿SMN2的拷贝数均为3,表型分别为Ⅰ型和Ⅱ型.结论 p.Leu228X和p.Arg288Met突变均遗传自父母,而非新发突变.两种突变导致了严重的Ⅰ型和较为严重的Ⅱ型SMA.3例SMA患儿发生SMN1基因杂合缺失同时伴有SMN1基因点突变,提示我国SMA存在复合杂合突变机制.对SMN1基因单拷贝缺失的疑似SMA患儿,进行点突变分析十分必要,能够为患儿的临床诊断、家庭的遗传咨询和产前诊断提供依据.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	金煜炜	首都儿科研究所遗传室	27	168	8.0	11.0
2	瞿宇晋	首都儿科研究所遗传室	24	100	6.0	8.0
3	王红	首都儿科研究所遗传室	30	182	8.0	11.0
4	白晋丽	首都儿科研究所遗传室	16	62	6.0	6.0
5	宋昉	首都儿科研究所遗传室	47	241	8.0	12.0
6	杨艳玲		174	1473	20.0	30.0
7	李尔珍	首都儿科研究所附属儿童医院神经内科	67	392	11.0	16.0
8	邹丽萍	中国人民解放军总医院儿科	61	246	8.0	12.0
9	都娟	首都儿科研究所遗传室	2	15	2.0	2.0