促胰岛素分泌肽的聚乙二醇化修饰和体内外生物活性研究

• 作者: 张淳 王琳 罗岚 范开 陈清
• 来源期刊: 药物生物技术
• 学科: 生物学
• 关键词: 促胰岛素分泌肽 PEG修饰 生物活性
• 年，卷（期）: 2011,（2）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 145-149
• 页数: 5页
• 分类号: Q514
• 语种: 中文

摘要

通过基于Byetta结构的促胰岛素分泌肽类似物的PEG修饰和筛选,以期获得一种长效促胰岛素分泌肽修饰物.利用化学合成的方法获得C末端突变成半胱氨酸的Byetta类似物(Ex4C),再用不同分子质量大小的马来酰哑胺活化的mPEG(MAL-mPEG)对其半胱氨酸的游离巯基进行定点修饰,修饰后产物用阴离子交换色谱和反相色谱进行纯化.通过测定其体外刺激RINm5F细胞释放cAMP的水平,以及体内对STZ模型小鼠的降血糖作用来评价其生物活性.MAL-mPEG化的促胰岛素分泌肽的SDS-PAGE及RP-HPIC纯度均达98%以上,且修饰位点专一;促胰岛素分泌肽经5 k、20 k、35 k分子质量大小的mPEG修饰后体外刺激RINm5F细胞释放cAMP的ED50分别为1.61 ng/mL、15.68 ng/mL、32.95 ng/mL;3种修饰物在相同剂量(40 μg/kg)皮下给药对正常小鼠和STZ模型小鼠体内均有明显的降血糖作用,维持降血糖时间分别达24 h、48 h和72 h.