外源性磷酸肌酸在大鼠体内的药代动力学和代谢处置

• 作者: 吕莉 李建华 李秋莎 李郗恒 邹玲莉 韩国柱
• 来源期刊: 药学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 磷酸肌酸 肌酸 ATP 药代动力学 代谢处置 离了对高效液相色谱
• 年，卷（期）: 2011,（1）
• 页码范围: 75-80
• 页数: 6页
• 分类号: R969
• 语种: 英文

摘要

应用离子对反相高效液相色谱法(IP-RPHPLC)同时测定大鼠血浆和红细胞(RBC)中磷酸肌酸(PCr)及其代谢物肌酸(Cr)以及相关ATP的浓度,从而研究外源性PCr在大鼠血浆及RBC的药代动力学和代谢处置.选用Kromasil-C18色谱柱,四丁基硫酸氢铵为反离子,以基线扣除法计算外源性PCr、Cr和相关ATP.样品经6%PCA预处理后采用IP-RPHPLC法分析.大鼠静注PCr 500和1 000 mg·kg-1后血浆中PCr的消除符合二室模型,t1/2β为22.5～23.3 min,Vd为0.956 4～0.978 6 L·kg-1,CL为0.029 L·kg-1·min-1;静注PCr后血浆中迅即测出其降解产物C r,其tmax为20 min,t1/2k(m)为40.6～42.7 min,f(m)为60%～76%;大鼠灌胃PCr后血浆中未测出PCr,但测出Cr,Cr的t1/2(m)为56.0～57.7 min,fmax为65～95 min.基于代谢物计算得到的生物利用度F(m)为55.02%～62.31%.静注和口服PCr后血浆中均未测出ATP,但PCr静注后RBC中测出相关ATP.其tmax为68～83 min,t1/2k为49～52 min;静注PCr后RBC中未测出PCr,但测出Cr,其tmax为120 min,t1/2k(m)为70 min.由上可见,PCr静注后消除快速,并多半转化为Cr,生成的Cr清除较慢,其处置属于消除速率限速型(ERL).口服PCr后主要以降解产物Cr形式吸收,静注PCr后RBC中Cr和ATP水平明显升高,并较长时间维持于较高水平.