摘要:
目的:研究地塞米松(DEX)和淀粉样β蛋白(AB)联合作用对大鼠学习记忆能力的影响.方法:①整体实验:SD大鼠摘除肾上腺后,在sc给予DEX 0.2mg·kg-1[糖皮质激素(GC)维持对照组]维持GC水平的基础上,按分组再分别sc给予DEX 1和5mg·kg-1,Aβ(25-35)5μg,DEX 1+Aβ25-35和DEX 5+Aβ25-35组,Morris水迷宫检测逃避潜伏期和游泳距离;HE染色观察海马CAI区病理变化.②体外实验:海马神经元分为正常对照组,DEX 1和10μmol·L-1组,Aβ(25-35)和5μmol·L-1组,(DEX 1+Aβ(25-35)1),(DEX1+Aβ(25-35)5),(DEX 10+Aβ(25-35)1)和(DEX 10+Aβ(25-35)5)组,MTT法检测细胞存活率,连续性监测法检测海马神经元乳酸脱氢酶(LDH)释放率;碱性单细胞凝胶电泳检浏DEX 10μmol·L-1组,Aβ(25-35)5 μmol·L-1组,DEX 10+Aβ(25-35)5和H2O2 100 μmol·L-1组海马神经元拖尾长度.结果:①整体实验与GC维持对照组相比,DEX 1mgμkg-1组的逃避潜伏期和游泳距离差异无统计学意义,DEX 5mgμkg-1和Aβ(25-35)组逃避潜伏期和游泳距离有升高趋势,但差异无显著性;DEX+Aβ(25-35)组逃避潜伏期和游泳距离显著延长(P<0.05).与单用DEX和单用Aβ(25-35)组相比,DEX+Aβ(25-35),组海马CA1区神经元数目明显减少、排列紊乱、核固缩和浓染.②体外实验与正常对照组相比,DEX1和10μmol·L-1组及Aβ(25-35)1μmol·L-1的细胞存活率以及LDH释放率差异无显著性,Aβ(25-35)5μmol·L-1的LDH释放率升高(P<0.05);与相同浓度的单用DEX和单用Aβ(25-35)组相比,同时给予DEX和Aβ(25-35)后,细胞存活率显著降低,LDH释放率明显升高(P<0.05).与正常对照组相比,单用DEX10μmol·L-1组彗星拖尾长度无明显改变,单用Aβ(25-35)5μmol·L-1彗星施尾长度显著延长;与单用Aβ(25-35)组相比,DEX+Aβ(25-35)组彗星拖尾长度进一步延长[(11.8±2.3)μm vs(9.8±1.8)μm,P<0.05].结论:DEX和Aβ联合作用致鼠学习记忆能力下降和海马组织损伤,此作用可能与DEX直接促进Aβ致海马神经元损伤有关.