心肌肌浆网Ca2+-ATP酶过表达对慢性缺血性心力衰竭小型猪心功能的改善作用

• 作者: 李小鹰 牛堃 蔡吉梅 辛伟 鲁晓春
• 来源期刊: 解放军医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 心力衰竭 基因疗法 钙转运ATP酶类 心肌缺血
• 年，卷（期）: 2011,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 347-351
• 分类号: R541.62
• 语种: 中文

摘要

目的 研究心肌肌浆网Ca<'2+>-ATP酶(SERCA2a)基因过表达对慢性缺血性心力衰竭(HF)小型猪心功能的改善作用.方法 使用Ameroid缩窄环束扎小型猪前降支起始段,4周后行超声心动和血流动力学检查确认心功能下降,放免法测定血清炎性因子(TNF-a、IL-6)和神经体液因子(BNP、AngⅡ、ET-1)的变化.将动物模型随机分为HF组、HF+EGFP组、HF+SERCA2a组,并设假手术组作为对照,每组各4只.HF+EGFP组和HF+SERCA2a组再次开胸,心肌组织内注射包含报告基因的rAAV1-EGFP和包含靶基因的rAAV1-SERCA2a各lml(1×10<'12>v.g/ml).基因转导60d后,处死各组动物,行免疫组化和Western blotting检测SERCA2a在心肌中的表达情况;超声心动和血流动力学检测转导SERCA2a对心功能的影响,并用放免法检测上述炎性因子和神经体液因子的变化.结果 成功建立小型猪慢性心肌缺血HF模型12只,Ameroid环植入4周后,超声心动和血流动力学数据提示模型组心脏舒缩功能显著下降(P<0.05),并伴有外周血上述炎性因子和神经体液因子的激活.基因转导后60d,SERCA2a蛋白在HF+SERCA2a组的表达量显著高于HF及HF+EGFP组(P<0.05),但与对照组比较无显著差异;其心功能参数LVEF、Ev/Av、±dp/dt<,tnax>较HF及HF+EGFP组显著增高(P<0.05),并伴随血清炎性因子和神经体液因子浓度的明显下降(P<0.05),提示心功能好转,心衰严重程度下降.结论 过表达SERCA2a可改善慢性缺血性心力衰竭的心脏功能,可能成为慢性心肌缺血、心力衰竭治疗的潜在手段.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李小鹰	解放军总医院老年心血管一科	405	2442	23.0	32.0
2	鲁晓春	解放军总医院老年心血管一科	36	165	8.0	10.0
3	辛伟	解放军总医院老年心血管一科	7	25	2.0	5.0
4	牛堃	解放军总医院老年心血管一科	3	19	2.0	3.0
5	蔡吉梅	解放军总医院老年心血管一科	3	19	2.0	3.0