药物洗脱法模拟阿片类药物戒断细胞模型的建立

• 作者: 吴宁 李斐 李锦 马浩
• 来源期刊: 国际药学研究杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 药物洗脱 阿片类药物 戒断 细胞模型
• 年，卷（期）: 2011,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 317-321
• 分类号: R979.1
• 字数: 3970字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-0440.2011.04.014

摘要

目的 应用药物急性洗脱法建立阿片类药物非纳洛酮催促戒断细胞模型.方法 以稳定表达μ阿片受体(Mu opioid receptor,MOR)的CHO细胞CHO-MOR为研究对象,阿片类药物(D-Ala2,N-甲基-Phe,Gly-ol)脑啡肽(DAMGO)及吗啡预处理细胞不同时间,然后采用药物洗脱法将药物去除,运用cAMP均相时间分辨荧光(HTRF)技术检测MOR下游信号通路第二信使分子cAMP的变化,以cAMP超射反映细胞水平阿片戒断.结果 DAMGO预处理细胞7.5 min、15min、30 min、1h、2h、3 h、4 h后,洗脱药物,使细胞脱离药物环境cCAMP含量随药物暴露时间延长逐渐升高,预处理3h及4h后,cAMP含量与对照组相比显著升高,即出现cAMP超射现象.吗啡预处理细胞1h,胞内cAMP含量变化不明显,而预处理24 h后,将药物洗脱,cAMP含量与对照组相比显著升高.其cAMP超射值与应用纳洛酮催促戒断超射值无显著差异.结论 药物洗脱法诱发的cAMP超射能够在细胞模型上较好的模拟阿片类药物戒断反应.