再灌注抢救激酶在肥厚心肌缺血后适应中的作用

• 作者: 刘芬 李晓梅 杨毅宁 陈邦党 韩伟 马依形 高晓明
• 来源期刊: 中华高血压杂志
• 关键词: 缺血后适应 再灌注损伤 左心室肥厚 细胞外信号调节激酶1/2 磷脂酞肌醇3激酶-蛋白激酶B
• 年，卷（期）: 2011,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 263-268
• 页数: 6页
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨再灌注抢救激酶细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2 )和磷脂酸肌醇3激酶-蛋白激酶B(PI3 K-Akt)信号通路在缺血后适应(Most )对减轻肥厚心肌缺血再灌注(I/R)损伤中的作用.方法 12周龄C57/BI刁、鼠通过主动脉弓缩窄4周建立心肌肥厚模型,利用Langendor"灌流装置建立小鼠肥厚心肌I/R模型,30 min全心缺血随后再灌注15、120 min.分为缺血再灌注组(I/R组)、后适应组(Most组,采取缺血10 s及再灌注10s的3次Most周期),I/R+抑制剂组[分别加人ERK1/2特异性抑制剂PD98058,Akt特异性抑制剂握曼青霉素(wortmannin)],IPost+抑制剂组,进行心脏血流动力学检测,采用三苯基氯化四氮哇染色的方法确定心肌梗死范围,免疫印迹方法检测ERK1/2,p70s6k,Akt、糖原合成酶3阿GSK-3团总蛋白及磷酸化蛋白表达水平.结果 与I/R组比较,Most组小鼠心脏血流动力学指标左心室收缩压、左室压力上升最大速度显著改善[(67±5)比(86±6),(2720±210)比(3678±330)mm Hg,均P<0.05],心肌梗死范围减小(均P<0.05).与I/R组比较,Most组在再灌注15、120 min心肌的ERK1/2、p70s6k蛋白磷酸化水平表达显著增加;与I/R组比较,I/R+PD98058组上述指标差异无统计学意义(均P>0.05);Most+PD98058组显示在再灌注的最初15 min使用PD98059能消除Most对肥厚心肌的上述保护作用.与I/R组比较,IPost组再灌注15、120 min心肌的Akt,GSK-3β蛋白磷酸化水平表达差异无统计学意义(均P>O.05);I/R+wortmannin组、IPost+wortmannin组上述指标差异亦无统计学意义(均P>O.05).结论 IPost能有效地减轻离体小鼠肥厚心肌缺血再灌注损伤,ERK1 /2细胞信号途径是IPost对缺血再灌注肥厚心肌保护作用的重要信号通路;而PI3K-Akt信号通路未参与IPost上述保护作用.