Exenatide改善糖尿病大鼠血管内皮功能障碍

• 作者: 侯丹丹 刘腾 王珏 王雯 甄攀攀 芦玲巧 许春伶 赵倩
• 来源期刊: 中国动脉硬化杂志
• 学科: 医学
• 关键词: Exenatide 糖尿病 大鼠 内皮功能障碍
• 年，卷（期）: 2011,（11）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 906-910
• 分类号: R587.1
• 语种: 中文

摘要

目的 初步探讨胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂Exenatide对糖尿病大鼠血管内皮功能障碍的影响,为其临床应用提供实验依据.方法 34只健康雄性Wistar大鼠随机分成4组:对照组、糖尿病组、小剂量Exenatide治疗组(0.3125 μg/日)和大剂量Exenatide治疗组(0.625μg/日).后3组大鼠脂肪乳灌胃14天后,进行口服葡萄糖耐量试验和空腹胰岛素水平检测,之后腹腔注射链脲佐菌素复制糖尿病模型,以空腹血糖≥11.8mmol/L作为模型成功标志.Exenatide皮下注射治疗45天.检测大鼠空腹血糖水平；制作离体胸主动脉环,观察动脉环对不同浓度去甲肾上腺素、乙酰胆碱和硝普钠的舒缩反应；免疫组织化学法观察胸主动脉组织血管性假血友病因子的表达情况.结果 脂肪乳灌胃14天后高脂组大鼠口服葡萄糖耐量出现异常,各时间点血糖水平均较对照组明显升高(P＜0.01)；空腹胰岛素水平[(49.2±13.0)×10-3 μU/L]、稳态模式评价胰岛素抵抗指数(11.7±3.5)较对照组[(35.7±4.7)×10-3 μU/L,7.7±1.1]明显升高(均P＜0.05),出现明显的胰岛素抵抗现象.糖尿病组大鼠空腹血糖水平(23.3±1.9 mmol/L)较对照组(4.6±0.4 mmol/L)明显升高(P＜0.01),小剂量Exenatide治疗组(20.9±1.4 mmol/L)和大剂量Exenatide治疗组(20.2±1.4 mmol/L)均明显低于糖尿病组(分别P＜0.05,P＜0.01).各组大鼠胸主动脉对去甲肾上腺素的收缩反应无明显差异；糖尿病组大鼠胸主动脉对乙酰胆碱的舒张反应较对照组明显下降(P ＜0.01,P＜0.05),二种剂量Exenatide治疗组均较糖尿病组明显改善(均P＜0.05)；糖尿病组大鼠胸主动脉对浓度为10-8 mol/L和10-7 mol/L的小剂量硝普钠舒张反应较对照组有所下降(均P＜0.05),二种剂量Exenatide治疗组与糖尿病组相比无明显改善.糖尿病组大鼠血管内皮血管性假血友病因子表达量较对照组降低,二种剂量Exenatide治疗组均较糖尿病组增高.结论 Exenatide治疗能够降低糖尿病大鼠血糖水平,并改善糖尿病血管内皮结构和功能的损伤.