基质金属蛋白酶抑制剂GM6001对肺炎链球菌性脑膜炎模型大鼠的脑保护作用

• 作者: 刘华卫 刘心洁 王玉珍 胡瑞梅 郭静
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 基质金属蛋白酶类 GM6001 脑膜炎,细菌性 脑损伤
• 年，卷（期）: 2011,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 156-161
• 分类号: R965|R978.1
• 字数: 4781字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2011.02.006

摘要

目的:探讨基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂GM6001对细菌性脑膜炎的脑保护作用.方法①短期治疗实验:大鼠小脑延髓池穿刺注入1μl肺炎链球菌菌悬液,制备脑膜炎模型;头孢曲松组大鼠造模后24h开始sc给予头孢曲松100mg·kg-1,共2d;头孢曲松+GM6001组大鼠制备模型后24hsc给予头孢曲松100mg·kg-1和ip给予GM6001 65mg·kg-1共2d;72h后观察症状表现,检测脑含水量,测定脑脊液MMP酶活性,并进行脑组织病理学检查.②长期治疗实脸:分组给药和造模同短期治疗实验,给药共14d;3周后行Morris水迷宫行为测试.结果:①短期治疗实验:与正常对照组相比,脑膜炎模型组,头孢曲松和头孢曲松+GM6001组大鼠症状评分明显增加,从0分别增加到(5.0±0.24),(2.1±0.52)和(1.3±0.23)分(P<0.01);与模型组相比,头孢曲松和头孢曲松+GM6001组相比症状明显减轻(P<0.01);与正常对照组相比,模型组、头孢曲松组和头孢曲松+GM6001组MMP-9酶活性也显著升高,从36±24分别升高到1264±98,602±48和405.8±59.8(P<0.01);与模型组相比,MMP-9酶活性头孢曲松组和头孢曲松+GM6001组显著降低(P<0.01).病理检查发现,模型组大鼠蛛网膜下腔明显扩张,充满大量炎性细胞,血管高度扩张充血,海马和皮质神经元均出现损伤表现;与模型组相比,头孢曲松组和头孢曲松+GM6001组MMP-9酶活性,海马神经元数目97±23分别增加到112±5和125±18(P<0.01),皮质神经元数目由129±21分别增加到142±8和157±24(P<0.01);脑组织含水量分别由(49.2±1.2)%下降到(48.6±0.8)%和(47.2±1.3)%(P<0.01).②长期治疗实验:与正常对照组相比,模型组Morris水迷宫行为测试大鼠到达平台时间由23±6延长到(49±9)s(P<0.01);与脑膜炎模型组相比,经头孢曲松和头孢曲松+GM6001长期治疗14d后,Morris水迷宫行为测试大鼠到达平台时间则从49±9明显缩短到33±8和(40±8)s(P<0.01).结论:基质金属蛋白酶抑制剂GM6001能减轻肺炎链球菌性脑膜炎脑组织的水肿,减少神经元死亡,提高大鼠空间记忆能力,具有神经保护作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	胡瑞梅	山东大学齐鲁医院儿童医疗中心	13	43	3.0	6.0
2	刘心洁	山东大学齐鲁医院儿童医疗中心	25	154	7.0	11.0
3	王玉珍	山东大学齐鲁医院儿童医疗中心	13	64	5.0	7.0
4	郭静	山东大学齐鲁医院儿童医疗中心	15	62	4.0	7.0
5	刘华卫	山东大学齐鲁医院儿童医疗中心	7	20	2.0	4.0