新型大麻制剂O-1602和CBD减轻小鼠实验性急性胰腺炎的机制研究

• 作者: 余良英 冯佳燕 李永渝 李琨 林旭红
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 急性胰腺炎 大麻素类 热休克蛋白质60
• 年，卷（期）: 2011,（3）
• 页码范围: 539-544
• 分类号: R363.2
• 字数: 4504字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2011.03.023

摘要

目的:观察2种新型大麻类制剂O-1602和大麻二酚(CBD)对雨蛙肽(CAE)诱导的小鼠急性胰腺炎(AP)的抗炎作用,并通过其对热休克蛋白60(HSP60)表达的影响,探讨其可能的机制.方法:以CAE腹腔注射(50μg·kg-1·h-1,共6次)复制小鼠AP模型,对照组用生理盐水(NS)替代CAE;给AP小鼠腹腔注射O-1602或CBD作为治疗组.组织学检查评估不同处理组胰腺组织形态学改变;测定血浆淀粉酶及脂肪酶活性(生化法)、血浆细胞因子如肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白细胞介素6(IL-6)的水平(ELISA法),以及肺脏中髓过氧化物酶(MPO)活性的变化(生化法);同时,用 real-time PCR和Western blotting测定胰腺组织热休克蛋白(HSP60) mRNA和蛋白的表达特点.结果:AP组小鼠胰腺组织出现明显损伤及炎症表现;此类表现在AP+O-1602及AP+CBD治疗组得到明显改善.AP组血浆淀粉酶及脂肪酶活性、TNF-α及IL-6水平、肺脏MPO水平较NS组均有显著升高(P＜0.05);而在AP+O-1602及AP+CBD组,这些指标均较AP组明显降低(P＜0.05).同时,胰腺组织HSP60 mRNA和蛋白的表达量在AP组均降低(P＜0.05),O-1602或CBD处理可一定程度提高HSP60的表达(P＜0.05).结论:CAE可成功诱导小鼠AP的发生,并伴有一定程度的全身炎症反应,O-1602和CBD可改善胰腺局部损伤程度及全身炎症程度,其机制可能与大麻类物质对炎症介质、细胞因子的抑制以及提高细胞保护因子HSP60的表达有关.