pVAX1-IL4/SYN-B核酸疫苗预防接种对慢性鱼藤酮损害小鼠的神经保护作用

• 作者: 周长青 张玉平 彭国光 杨云鹏 杨旭 陈中美 马英
• 来源期刊: 免疫学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 帕金森病 α-突触核蛋白 核酸疫苗 鱼藤酮 神经保护
• 年，卷（期）: 2011,（11）
• 所属期刊栏目: 基础免疫学
• 页码范围: 936-940
• 页数: 5页
• 分类号: R742.5
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨优化人α-突触核蛋白(human α-synuclein,hα-syn)核酸疫苗(pVAX 1-IL4/SYN-B)预防接种对慢性鱼藤酮损害小鼠的神经保护作用.方法 将小鼠随机分为3组:核酸疫苗组、空质粒组、PBS对照组,在小鼠双侧后肢胫前肌部位分别注射pVAX 1-IL4/SYN-B核酸疫苗,空质粒pVAX1,PBS各100μl,共免疫3次.末次注射3周后全部小鼠背部皮下注射鱼藤酮1 mg/kg,1次/d,连续注射40d.最后一次注射后,观察小鼠行为学变化；免疫组化方法检测小鼠中脑黑质致密部α-syn表达和酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)阳性细胞数目变化；RT-PCR检测α-syn mRNA表达情况.结果 行为学观察发现,各组小鼠自由活动实验显示核酸疫苗组,空质粒组,PBS对照组小鼠移动格子数及下肢站立次数明显改善,并有显著差异(P＜0.05).免疫组化发现核酸疫苗组小鼠与空质粒组、PBS对照组相比,TH 阳性细胞数增加63.27％、55.34％(P＜ 0.05),α -syn表达减少55.68％,55.34％(P＜ 0.05).RT-PCR发现核酸疫苗组α-syn mRNA相对表达水平0.38±0.03较空质粒组0.77±0.05及PBS对照组0.73±0.01明显减少(P＜0.05).结论 pVAX1-IL4/SYN-B核酸疫苗能有效防止鱼藤酮神经毒素对黑质多巴胺能神经元的损害,对多巴胺能神经细胞具有保护作用.