肾小管肝型脂肪酸结合蛋白对小鼠IgA肾病的肾脏保护作用

• 作者: 佐楠 冯江敏 姚丽 李子龙 李艳秋 王力宁 王均 范秋灵 马健飞
• 来源期刊: 中华肾脏病杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肾小球肾炎,IgA 脂肪酸结合蛋白质类 骨髓移植 氧化应激
• 年，卷（期）: 2011,（1）
• 页码范围: 34-40
• 分类号: R6
• 字数: 4791字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-7097.2011.01.008

摘要

目的 探讨近曲小管肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)对骨髓移植诱导的小鼠IgAN的肾脏保护作用.方法 通过骨髓移植在肾小管高表达人类L-FABP(hL-FABP)基因的转基因鼠(Tg)和相同背景的野生鼠(WT)上重建IgAN.受体鼠分别在骨髓移植后第6和12周处死,留取肾脏标本.用实时荧光定量PCR方法检测肾脏hL-FABP、纤连蛋白(FN)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的mRNA表达;免疫组化法检测hL-FABP和FN的蛋白表达分布;Western印迹法检测hL-FABP、4-羟壬烯醛(4-HNE)、血红素加氧酶1(HO-1)、FN、Ⅳ型胶原的蛋白表达水平;ELISA法检测血清IgA、尿白蛋白和尿hL-FABP水平.结果 骨髓移植在受体转基因鼠(Tg-ddY)和野生鼠(WT-ddY)上均重建了IgAN,血清IgA水平升高伴有系膜区IgA沉积,组间差异无统计学意义.正常Tg鼠的肾小管表达hL-FABP.与正常Tg鼠相比,骨髓移植后第6周,Tg-ddY鼠肾脏hL-FABP的mRNA(1.62±0.32比0.46±0.09,P＜0.01)和蛋白(1.74±0.76比1.14±0.31,P＜0.01)表达水平显著上调,伴有尿hL-FABP水平(μg/g肌酐)显著升高(59.87±26.75比31.01±14.86,P＜0.05).与Tg-ddY鼠相比,WT-ddY鼠在第12周出现明显的白蛋白尿(mg/L)(828±656比82±22,P＜0.01)、明显的系膜基质扩张(P＜0.01),并在肾小球出现更多的FN及Ⅳ型胶原沉积.Tg-ddY鼠的肾脏HO-1和4-HNE修饰蛋白(均P＜0.05)以及MCP-1 mRNA的表达(P＜0.01)被显著抑制.结论 肾小管L-FABP可能通过抑制氧化应激和炎性介质的产生减轻肾小球损伤,在IgAN早期发挥了肾脏保护作用.