供受体CYP3A5基因多态性与肝移植患者术后他克莫司浓度/剂量比的关系

• 作者: 姜楠 张彤 张琪 李洋 杨扬 蔡常洁 陆敏强 陈规划
• 来源期刊: 器官移植
• 学科: 医学
• 关键词: 肝移植 他克莫司 细胞色素P450 基因多态性
• 年，卷（期）: 2011,（1）
• 页码范围: 4-8,13
• 分类号: R9
• 字数: 5038字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2011.01.002

摘要

目的 研究肝移植供、受体CYP3A5基因多态性对受者术后他克莫司浓度/剂量比的影响.方法 研究对象为2009年2月至6月期间在中山大学附属第三医院肝移植中心接受肝移植手术的32例受者及其对应供体.记录患者术后1周、2周、4周、12周他克莫司用量,并测定相应时间点的他克莫司谷浓度值,计算他克莫司浓度/剂量比.采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性方法对肝移植供、受体进行CYP3A5基因分型,比较不同基因型对受者术后他克莫司浓度/剂量比的影响.结果 供、受者基因型分布比较差异均无统计学意义(P>0.05).CYP3A5 * 3等位基因总发生频率为76%(97/128),CYP3A5*1等位基因总发生频率为24%(31/128).受者术后2、4、12周他克莫司浓度/剂量比与供体CYP3A5基因型明显相关,与供体为携带*3/*3基因型的受者比较,供体为*1/*1和*1/*3基因型的受者该值明显降低,比较差异有统计学意义(均为P<0.05),后两者比较差异无统计学意义(P>0.05).术后1、2、4、12周,不同CYP3A5基因型受体的他克莫司浓度/剂量比比较,差异均无统计学意义(均为P>0.05).结论 供体CYP3A5基因多态性是影响肝移植术后患者他克莫司血药浓度的重要遗传因素.供体携带*1等位基因,其受者需更高剂量他克莫司才能达到目标血药浓度.