索拉非尼抑制肝癌细胞增殖中自噬的作用及其机制

• 作者: Seewoo Varuna 严佶祺 刘卓然 匡洁 施敏敏 李军 李勤裕 杜海磊 杨卫平 汪洋 邱伟华 陈拥军 陈聆
• 来源期刊: 外科理论与实践
• 学科: 医学
• 关键词: 肝癌 自噬 索拉非尼 活性氧
• 年，卷（期）: 2011,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 270-274
• 分类号: R735.7
• 字数: 4417字
• 语种: 中文

摘要

目的:研究分子靶向药物索拉非尼在体外对人肝癌细胞株HepG2增殖抑制过程中自噬的表达及作用,并探讨其可能机制.方法:以吖啶橙染色荧光显微镜对自噬进行定性观察;cell counting kit-8检测活性(reactive oxygen species,ROS)抑制前后HepG2细胞成活率的变化;RT-PCR检测自噬基因Beclin-1表达的变化.Western印迹检测自噬相关蛋白Beclin-1的变化:荧光分光光度计检测胞内二氯荧光素DCF的荧光强度.结果:索拉非尼对肝癌细胞HepG2具有显著的抑制作用;索拉非尼可诱导肝癌细胞HepG2产生自噬及ROS,自噬在基因及蛋白水平表达均增加:抑制ROS的产生可减少索拉非尼诱导的肝癌细胞HepG2自噬的表达量,自噬的抑制增强了索拉非尼对肝癌细胞的抑制作用.结论:ROS参与索拉非尼诱导肝癌细胞HepG2的自噬表达,索拉非尼在抑制肝癌细胞自噬过程中自噬可能起到保护作用,抑制自噬可能为提高进展期肝癌病人索拉非尼分子靶向治疗敏感性提供新的思路.