对苯二甲酸促进大鼠膀胱癌发生的细胞周期调节机制研究

• 作者: 唐建梅 石远
• 来源期刊: 环境与职业医学
• 学科: 医学
• 关键词: 致癌作用 细胞周期蛋白 甲基亚硝基脲 促进 对苯二甲酸
• 年，卷（期）: 2011,（10）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 602-605
• 分类号: R114
• 语种: 中文

摘要

[目的]研究对苯二甲酸(terephthalic acid,TPA)促进膀胱癌发生的细胞周期调节机制.[方法]50只blister大鼠分为实验组(30只)及对照组(20只),每周两次分别腹腔注射甲基亚硝墓脲(MNU)和冰柠檬酸盐缓冲液,持续4周.在随后的22周,分别给大鼠饲以含5%TPA和0%TPA的饲料.利用免疫组织化学方法检查G1细胞周期关卡的主要调节蛋白包括抑癌基因p16(INK4a)蛋白(pl6(INK4a))、周期素依赖性蛋白激酶4(Cdk4)、细胞周期蛋白D1(cyclin Dl)和成视网膜细胞瘤蛋白(pRb)在大鼠膀胱癌发生各个阶段的表达水平.[结果]5%MUN-TPA处理组,膀胱乳头状瘤中Cdk4、cyclin D1和pRb过度表达率显著高于它们在上皮单纯性增生(P=0.023,P<0.001和P<0.001)和乳头结节状增生(P=0.042,P=0.012和P=0.002)的表达率.膀胱乳头状瘤中pl6(INK4a)的缺失表达率显著高于上皮单纯性增生(P=0.004)和乳头结节状增生(P=0.02)中的表达率.[结论]p16(INK4a)-cyclin Dl和Cdk4复合物-pRb通路的紊乱参与了对苯二甲酸结石促进大鼠膀胱癌的发生过程.