IL-6/STAT3信号活化在川崎病Th17/Tr细胞失衡中的作用

• 作者: 李成荣 杨军 温鹏强 王国兵 贾实磊
• 来源期刊: 中华微生物学和免疫学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: SOCS1 SOCS3 黏膜皮肤淋巴结综合征 Th17 调节性T细胞
• 年，卷（期）: 2011,（6）
• 所属期刊栏目: 临床免疫学
• 页码范围: 517-522
• 分类号: R654
• 字数: 4595字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-5101.2011.06.011

摘要

目的 探讨IL-6/STAT3信号在川崎病(KD)Th17/Tr细胞失衡中的作用.方法 急性期KD患儿48例,正常同年龄对照组18例,KD患儿于静脉注射丙种球蛋白前直接取血备检.酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆IL-6蛋白浓度; 荧光定量PCR检测CD4+ T细胞IL-17A、IL-17F、RORγt、Foxp3、SOCS1、SOCS3等基因mRNA表达;流式细胞术检测外周血CD4+ CD25+Foxp3+调节性T细胞(Tr)的比例和CD4+ T细胞磷酸化STAT3(pSTAT3)蛋白平均荧光强度(MFI);甲基化特异性定量PCR(MethySYBR PCR)检测CD4+ T细胞SOCS1基因外显子2、SOCS3基因5'端非翻译区(5'-UTR)3个可能的STAT3结合位点CpG岛甲基化水平.结果 (1)急性期KD患儿血浆IL-6浓度、CD4+ T细胞pSTAT3 MFI水平显著上调[IL-6:(54.02±20.58) pg/ml vs (8.72±2.06) pg/ml,P<0.05;pSTAT3 MFI:(55.41±15.08) vs (9.35±3.76),P<0.05].其中KD合并冠脉损伤组(KD-CAL+)上述二项指标均明显高于无冠脉损伤组(KD-CAL-)[IL-6:(84.76±29.35) pg/ml vs (38.65±13.76) pg/ml,P<0.05;pSTAT3 MFI:(72.36±16.81) vs (46.93±13.57),P<0.05].(2)急性期KD患儿CD4+ T细胞IL-17A/F、RORγt mRNA表达水平显著上调(P<0.05),CD4+CD25+ Foxp3+ Tr细胞比例及Foxp3 mRNA表达明显低于正常对照组(P<0.05),其中KD-CAL+组IL-17A/F、RORγt mRNA表达水平明显高于KD-CAL-组(P<0.05),Foxp3 mRNA表达明显低于KD-CAL-组(P<0.05).(3)急性期KD患儿CD4+ T细胞SOCS1和SOCS3 mRNA水平显著高于同年龄对照组(P<0.05),其中KD-CAL+组SOCS1和SOCS3 mRNA表达低于KD-CAL-组(P<0.05);正常对照组SOCS1基因外显子2、SOCS3基因5'-UTR 区第3个STAT3结合位点的CpG岛完全去甲基化,急性期KD患儿呈低甲基化状态(P<0.05),其中KD-CAL+组SOCS1基因外显子2、SOCS3基因5'-UTR 区第3个STAT3结合位点的CpG岛去甲基化水平明显低于KD-CAL-组(P<0.05);各组SOCS3基因5'-UTR区第1、2个STAT3结合位点CpG岛均处于完全去甲基化状态(P>0.05).结论 SOCS1和SOCS3基因低甲基化所致IL-6/STAT3信号异常活化可能是KD Th17/Tr细胞失衡的因素之一.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	杨军		63	370	9.0	16.0
2	李成荣		139	1029	15.0	24.0
3	王国兵		48	383	10.0	16.0
4	贾实磊		15	64	5.0	7.0
5	温鹏强		12	52	5.0	7.0