摘要:
目的 探讨Connexin43(Cx43)在野百合碱(MCT)致右心衰竭幼鼠中的变化及卡托普利和坎地沙坦的干预作用.方法 50只SD幼鼠腹腔注射MCT诱发肺动脉高压(PAH),随机分为心衰4周组(E1组)、心衰6周组(E2组)、卡托普利组(C1组)、坎地沙坦组(C2组)和二药联合组(C3组).另20只幼鼠腹腔注射9 g·L-1盐水作为对照,分为正常对照4周组(N1组)和正常对照6周组(N2组).测定每组存活幼鼠的血流动力学和相关生理指标,采用ELISA法检测其血清Cx43水平,免疫组织化学法和 RT-PCR法测定其右心室心肌组织Cx43和Cx43 mRNA的表达.结果 E1组与N1组比较,右心室肥厚指数、中心静脉压(CVP)、右心室收缩压 (RVSP) 显著升高,右心室压最大上升速率 (RVdp/dt) 显著降低,右心室心肌细胞排列紊乱、肌浆溶解,并可见空泡变性,右心衰竭模型成功.E1组血清Cx43水平、右心室心肌组织Cx43和Cx43 mRNA均较N1组降低.E2组与N2组比较,CVP、RVSP显著增高,RVdp/dt显著降低,血清Cx43水平、右心室心肌组织Cx43蛋白和Cx43 mRNA均降低.E2组与E1组比较,右心室肥厚指数、CVP、RVSP持续增高,RVdp/dt持续降低,E2组血清Cx43、右心肌组织Cx43蛋白和Cx43 mRNA进一步降低.C1组、C2组与E2组比较,血流动力学改善,右心室肥厚减轻,血清Cx43水平、右心肌组织Cx43蛋白和Cx43 mRNA均增高.C1组、C2组分别与C3组比较,血流动力学、血清Cx43水平、右心室心肌组织Cx43蛋白和Cx43 mRNA表达比较差异均无统计学意义.结论 PAH致右心衰竭时,Cx43参与心力衰竭的发生发展,随着心力衰竭的加重,其表达进一步降低;Cx43在幼鼠血清、右心室心肌组织中的水平具有一致性;卡托普利或坎地沙坦可能通过促进Cx43的表达缓解压力负荷性右心衰竭,二者比较无明显差异,联合用药并不能提高疗效.