线粒体T12338C突变可能是与Leber遗传性视神经病变相关的突变位点

• 作者: 冀延春 刘晓玲 周翔天 张娟娟 瞿佳 章豫 管敏鑫 赵福新
• 来源期刊: 遗传
• 学科: 医学
• 关键词: Leber遗传性视神经病变变 外显率 线粒体DNA 突变 视力
• 年，卷（期）: 2011,（4）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 322-328
• 分类号: R774.6
• 字数: 3880字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3724/SP.J.1005.2011.00322

摘要

Leber遗传性视神经病变变(Leber's hereditary optic neuropathy,LHON)是一种与线粒体DNA (Mitochondrial DNA,mtDNA)突变相关的母系遗传性眼科疾病.文章报道了两例具有典型LHON临床、分子遗传特征的中国汉族家系.首先通过对家系先证者和其他成员进行眼科相关检查,发现两个家系成员中视力都仅有先证者一人损害严重,即外显率很低.经常规的方法对母系成员进行mtDNA测序及相关软件分析,结果发现携带ND4 G11696A和NDS T12338C同质性突变位点,多态性变异位点均属于东亚单体型F2.线粒体DNA ND4G11696A是一个已知的与LHON相关的突变位点,而T12338C位于线粒体氧化磷酸化复合体I亚基NDS的第2个碱基,该突变使起始密码子由蛋氨酸转变成苏氨酸,并且紧连tRNALcu(CUN)的3‘末端.这可能影响tRNALeu(CUN)空间结构和稳定性发生改变,以及起始密码子改变导致线粒体ND5蛋白合成功能受损和ATP障碍,最终导致需求能量高的视神经受损和视力损害.因此,线粒体ND4 G11696A和ND5 T12338C突变可能协同作用Leber遗传性视神经病变的发生,是与LHON相关的mtDNA突变位点,但外显率很低说明突变本身不足以造成LHON的表型表达,提示其他修饰因子(核修饰基因、环境等)可能对这两个家系发病起协同作用.