携带ND1基因G3635A突变的Leber遗传性视神经病变三家系线粒体基因突变位点检测及其分子遗传致病机制

• 作者: 周翔天 孙艳红 张娟娟 张永梅 童绎 管敏鑫 赵福新
• 来源期刊: 中华眼底病杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 视神经萎缩,遗传性,Leber/病因学 DNA,线粒体 突变
• 年，卷（期）: 2011,（5）
• 所属期刊栏目: 眼底病遗传及基因研究
• 页码范围: 419-422
• 分类号: R774.63-026
• 字数: 3544字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1005-1015.2011.05.004

摘要

目的 观察3个ND1基因G3635A突变Leber遗传性视神经病变(LHON)家系线粒体基因组中的突变位点，探讨其分子遗传致病机制。方法 3个家系共88名成员纳入本研究。母系成员53名，非母系成员35名。分别采用标准对数视力表、佳能眼底数码彩色照相、Humphrey视野计、俞自萍色觉图、德国罗兰电生理仪对所有成员行视力、眼底、视野、色觉及视觉诱发电位检查。其中，确诊为LHON 16例，未患LHON 72名。选择135名无血缘关系的中国温州地区正常健康者作为对照组。抽取所有受试者外周静脉血，提取全基因组DNA，检测ND1基因G3635A突变位点。采用扩增产物片段有重叠的24对引物，检测3个家系先证者线粒体单体型分型和基因组突变位点。结果 3个家系先证者及母系成员均发现ND1基因G3635A突变位点，非母系成员和对照组受试者均未发现ND1基因G3635A突变位点。先证者线粒体单体型分型分别为东亚单体型N9a3、D4、R11a。先证者线粒体全基因组检测发现，除ND1基因G3635A突变位点外，D-Loop区存在12个变异位点，RNA编码区存在6个变异位点，多肽编码区存在36个变异位点。结论 3个ND1基因G3635A突变家系先证者及母系成员均存在G3635A突变位点；G3635A突变位点是3个家系的分子遗传致病基础。