丙戊酸钠联合顺氯氨铂对子宫颈癌的作用机制研究

• 作者: 冯定庆 凌斌 刘然 张丽娜 曹振平 李彩荣
• 来源期刊: 安徽医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 丙戊酸 顺铂 肿瘤抑制蛋白质p53 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3 宫颈肿瘤
• 年，卷（期）: 2011,（10）
• 所属期刊栏目: 基础医学研究
• 页码范围: 1001-1006
• 分类号: R737.33|R341|R345|R979.1|R971.6
• 字数: 4411字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-1492.2011.10.005

摘要

目的 探讨丙戊酸钠(VPA)联合化疗药物顺铂(DDP)对子宫颈癌作用机制.方法 采用3 mmol/L VPA及不同浓度(0.5、1、2.5 μg/ml)DDP单独或联合作用于子宫颈癌HeLa细胞,对照组仅加溶媒;VPA 300 mg/(kg·d)-1,DDP 2 mg/kg,每周2次,作用于HeLa细胞接种后成瘤的裸鼠;二甲基四氮唑蓝(MTT)检测细胞增殖抑制;RT-PCR检测细胞及移植瘤中p53,p53上调凋亡调控因子(PUMA)及Bax、Bcl-XL的mRNA表达;Western blot检测细胞及移植瘤中组蛋白H3乙酰化(acetylases histone 3,AC-H3)水平及p53蛋白表达.结果 VPA对宫颈癌HeLa细胞株有明显的生长抑制作用,联合DDP后优于VPA及DDP单药组;荷瘤鼠给药28 d后各组肿瘤体积(mm3):对照组3 155.3±238.7,VPA组1 936.7±207.7,DDP组1 349.9±267.5,VPA+DDP组357.3±212.2,用药组和对照组比较差异有统计学意义(P<0.05).RT-PCR显示VPA可在mRNA水平上增强p53、PUMA及Bax的表达,减弱Bcl-XL的表达,且联合DDP组效果更明显,与对照组及单药组比较差异有统计学意义(P<0.05).Western blot显示VPA单独及联合DDP均明显提高细胞及移植瘤中AC-H3及p53和激活型半胱氨酸蛋白酶3(active-caspase-3)的蛋白表达,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 VPA联合DDP在体外可杀伤子宫颈癌HeLa细胞,体内可抑制荷瘤裸鼠肿瘤体积增长,而AC-H3及p53和active-caspase-3的表达升高可能为其作用机制.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	凌斌	安徽医科大学附属省立医院妇产科	83	347	8.0	13.0
3	刘然	安徽医科大学附属省立医院妇产科	5	7	2.0	2.0
4	曹振平	安徽医科大学附属省立医院妇产科	5	25	2.0	5.0
5	张丽娜	安徽医科大学附属省立医院妇产科	12	55	2.0	7.0
8	冯定庆		4	9	2.0	3.0
9	李彩荣		1	0	0.0	0.0