AMPK在胰岛素信号转导通路中的作用

• 作者: 吕农华 王丽丽 罗凌玉 罗志军 罗时文 黄德强
• 来源期刊: 中国细胞生物学学报
• 关键词: AMPK 5-氨基-4-氨甲酰咪唑核苷素 Akt mTOR
• 年，卷（期）: 2011,（11）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 1220-1229
• 页数: 10页
• 语种: 中文

摘要

单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMP-activated potein kinase,AMPK)作为一种细胞能量调节器,当细胞经历代谢应激反应时,伴随着细胞内AMP水平或AMP与ATP的比例升高,AMPK被AMP激活,其活化的结果导致脂肪酸氧化的增加以产生更多ATP;同时,抑制ATP消耗,综合效应是帮助细胞度过急性损伤,暂时保障细胞的存活.因为一些治疗2型糖尿病的药物通过激活AMPK而发挥作用,故AMPK被认为是各种潜在的和有效的抗糖尿病药物的靶效应器.5-氨基-4-氨甲酰咪唑核苷(5-amino-4-imidazolecarboxamide riboside,AICAR),进入细胞后被磷酸化变成ZMP,后者类似AMP也能够激活AMPK.因此,我们采用AICAR激活AMPK,观察活化的AMPK对脂肪细胞能量代谢及胰岛素信号途径的作用.结果显示,脂肪细胞中的AMPK被激活后,丙酰辅酶A(malonyl-CoA,一种脂肪酸氧化作用的抑制剂及脂肪酸合成的前体中间产物)浓度下降80％；在已分化的3T3-F442a脂肪细胞中,AICAR通过激活AMPK,增强胰岛素对Akt/PKB的激活和GSK3的磷酸化.相反,在AICAR预处理的细胞中,胰岛素对mTOR的激活能力被降低:同时,mTOR下游效应器(如p70S6K、S6及4E-BPl)的磷酸化也降低.结果还显示,AMPK可在体外直接磷酸化mTOR,并抑制其自身的磷酸化活性.与此相应,2-双脱氧葡萄糖诱导的AMPK活化可导致TSC2缺乏的MEF细胞中mTOR的抑制.以上研究结果表明,AMPK在多个方面调节mTOR,并首次揭示AMPK直接磷酸化mTOR,导致其酶活性的改变.总之,AMPK全面参与了调节脂肪细胞的能量代谢:抑制脂肪酸及蛋白质的合成、刺激脂肪酸的氧化作用.