摘要:
目的:研究川芎嗪((tetramethylpyrazine,TMP))对正常人体肠系膜血管平滑肌细胞大电导钙激活钾通道宏观电流(large-conductance Ca2+-activated potassium channels,BKCa)的作用,探讨TMP对BKca的作用机制.方法:用急性酶分离法分离人体肠系膜动脉平滑肌细胞,采用全细胞穿孔膜片钳技术记录该细胞上的大电导钙激活钾通道宏观电流,并测试TMP对该电流的作用.结果:TMP在0.73、3.67mmol/L时可明显地可逆性地激活正常人体肠系膜血管平滑肌细胞上的BKCa,在0.73mmol/L浓度时,测试电压从-50~+60mV时差异都有统计学意义,其中测试电压在-50mV时,电流密度从0.25 +0.03pA/pF增加到0.34+0.039pA/pF (P<0.01,n=12),测试电压在+60mV时,电流密度从8.37+1.75pA/pF增加到14.12+2.66pA/pF (P<0.01,n=12);TMP在3.67mmol/L时可明显地可逆性地激活正常人体肠系膜血管平滑肌细胞上的BKCa,测试电压从0~+60mY时差异都有统计学意义,其中测试电压在0mV时,电流密度从1.25±0.23pA/pF增加到1.90±0.31pA/pF(P<0.05,n=7),测试电压在+60mV时,电流密度从10.57+3.61pA/pF增加到20.32+4.68pA/pF (P<0.05,n=7).但TMP在8.07mmol/L时可明显地可逆性地抑制正常人体肠系膜血管平滑肌细胞上的BKCa,测试电压从-60~+60mV时差异都有统计学意义,其中测试电压在-60mV时,电流密度从0.28±0.02pA/pF降低到0.15±0.04pA/pF (P<0.01,n=6),测试电压在+60mV时,电流密度从10.49+0.44pA/pF降低到1.83±0.68pA/pF(P<0.01,n=6).结论:TMP在0.73、3.67mmol/L下,可激活正常人体肠系膜血管平滑肌细胞大电导钙激活钾通道,而在8.07mmol/L时可明显地可逆性地抑制正常人体肠系膜血管平滑肌细胞上的BKCa.在低浓度和较高浓度下TMP对正常人体肠系膜血管平滑肌细胞上的BKCa有不同效应的实验结果,为TMP应用于临床提供了实验依据.