NCA增加心肌收缩力的作用研究

• 作者: 侯俊青 时飒 李志韬 王育文 贾洪丽 钟鑫
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 硝酰基 乙酸1-亚硝基环已酯 原肌球蛋白
• 年，卷（期）: 2011,（10）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1873-1878
• 分类号: R363
• 字数: 4530字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2011.10.004

摘要

目的:硝酰基 (HNO)作为一氧化氮 (NO) 的单电子还原产物,对活体心脏发挥正性肌力作用.我们对于这些效果是否由于乙酸1-亚硝基环已酯(NCA,HNO供体) 对肌原纤维的直接作用进行了研究.方法:将大鼠右心室的完整的梳状肌连接在张力换能器与刺激电极之间,肌小节长度设定在2.2-2.3 μm之间,K-H液表面灌流后 (pH = 7.4,室温),Fura-2经玻璃微电极负载进行离子透入法检测[Ca2+]i,同时测定心肌收缩张力的变化.稳态条件下对最大钙离子活化张力(Fmax)及达到50%活性需要[Ca2+]i(Ca50)进行测定.Western blotting方法检测原肌球蛋白表达的变化.结果:收缩力在NCA作用下呈剂量依赖性增加(20-100 μmol/L).不同频率作用下(0.5-3.0 Hz,NCA 20 μmol/L,Ca2+ 0.5 mmol/L)收缩力的增加 (P< 0.01) 和[Ca2+]i瞬变 (P>0.05) 没有受到明显的影响.舒张期作用力及[Ca2+]i不受NCA的影响.与对照组相比,稳态活化过程中NCA (20 μmol/L) 能增加最大钙离子活力Fmax [(124.0±15.0) mN/mm2 vs (90.0± 4.2)mN/mm2,P< 0.05],降低Ca50[ (0.39±0.01) μmol/L vs (0.57±0.03) μmol/L,P< 0.01],但不影响希尔系数 (3.94 ± 0.18 vs 4.92 ± 0.84,P>0.05).同对照组相比,NCA处理去肌膜心肌收缩力明显增加 (P< 0.05).非还原条件下Western blotting可见肌原纤维出现交联.巯基还原剂二硫苏糖醇 (DTT,5.0 mmol/L) 能够阻止并逆转NCA的活动,进一步证实氧化还原反应依赖HNO 的效应.结论:NCA提供的HNO是心脏钙离子增敏剂,心肌调节蛋白质巯基翻译后修饰可能是其靶点作用所在.