摘要:
目的 观察局灶性缺血预处理诱导脑缺血耐受大鼠血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达及微血管密度(MVD)的变化.方法 将99只Wistar大鼠随机分成对照组9只、非缺血预处理(non-ischemic preconditioning,NIP)组45只、缺血预处理(ischemic preconditioning,IP)组45只,后两组按照再灌注时间随机分成ld,3d,7d,14d,21 d,5个亚组,每亚组9只大鼠.对IP组采用线栓法阻塞大鼠大脑中动脉建立局灶性IP模型,分别在IP后1d,3d,7d,14d,21 d对大鼠进行再次缺血2 h再灌注22 h,然后取脑检查.测定脑梗死体积,免疫组化检测MVD变化,原位杂交法检测VEGF信使核糖核酸(messenger RNA,mRNA)表达.结果 ①组间比较:对照组无梗死灶,未见有VEGF mRNA表达,IP组1d,3d,7d亚组梗死体积较NIP组相应亚组明显减小(P均为0.001).IP组1d,3d,7d亚组VEGF mRNA较NIP组相应亚组表达明显增高(P分别为0.002、0.001、0.001),IP组3d,7d亚组MVD较NIP组相应亚组表达明显增高(P分别为0.012、0.001).②组内比较:IP组3d亚组梗死体积减小最为明显,明显小于同组内其他亚组(与Id、7d.14d、21 d亚组相比,P分0别为0.001、0.042、0.001、0.001);7d亚组微血管在缺血灶周边区分布最为密集,MVD明显高于同组内其他亚组(与1d、3d、14d、21 d亚组相比,P分别为0.001、0.003、0.004、0.001);VEGF mR NA在IP后1d表达即开始升高,高峰出现在IP后3d,持续至7d,且IP组3d亚组VEGF mRNA表达明显高于同组内其他亚组(与1d、7 d、14d、21 d亚组相比,P分别为0.001、0.038、0.007、0.005).③VEGF mRNA表达与MVD变化呈一定正相关性(r=0.472,P=0.017).结论 VEGF mRNA及MVD在缺血预处理诱导大鼠脑缺血耐受的相应时间点内表达有所增加,VEGF及微血管形成可能在脑缺血耐受中发挥了重要作用.