RNAi阻断GATA-3表达治疗小鼠过敏性鼻炎的实验研究

• 作者: 于晓妉 周兵 徐元基 杜芝燕 王妍 郑铭
• 来源期刊: 军事医学
• 学科: 医学
• 关键词: GATA3转录因子 过敏性鼻炎 动物模型 RNA干扰
• 年，卷（期）: 2011,（12）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 896-901
• 分类号: R765.21
• 字数: 6045字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-9960.2011.12.005

摘要

目的 探讨以GATA-3为基因治疗靶标,在体内实验阶段评估RNAi技术抑制Th2极化反应,阻止过敏性鼻炎发展的潜在治疗作用.方法 采用脂质体鼻腔给药系统,将在体外实验中获得的针对GATA-3基因抑制效果最明显的特异性siRNA重组质粒载体Si338应用于小鼠过敏性鼻炎模型上,借助RT-PCR、ELISA、流式细胞术和HE染色分别检测鼻腔黏膜GATA-3的mRNA水平和相关炎症因子变化,以及Th1/Th2细胞亚群漂移和炎症细胞浸润的改变.结果 ① HE染色后,显微镜下观察到过敏性鼻炎小鼠鼻黏膜水肿,上皮脱落,炎症细胞浸润增加和嗜酸性粒细胞数均高于正常对照组,经RNAi治疗后,鼻黏膜中嗜酸性粒细胞数明显下降.② RT-PCR显示,siRNA质粒载体有效下调Th2极化条件下的GATA-3 mRNA含量.③流式细胞术检测显示,过敏性鼻炎小鼠脾脏中,Th1/Th2细胞亚群出现漂移,Th1细胞的相对数量明显减少,Th2细胞相对数量明显增加,RNAi治疗后,Th1/Th2比率出现逆转.④ ELISA显示过敏性鼻炎小鼠外周血中,IL-4与IL-5含量增高,Si338组IL-4含量明显降低.结论 在获得高效、特异性干涉序列基础上,针对疾病上游基因,诸如GATA-3,给予RNAi技术的靶向治疗能够显著缓解过敏性鼻炎动物模型中鼻黏膜的Ⅰ型变态反应.本研究为今后前瞻性地探索siRNA基因治疗过敏性鼻炎提供了具有潜力的研究思路和可行的实验方法.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	于晓妉	军事医学科学院基础医学研究所	41	236	9.0	13.0
2	杜芝燕	军事医学科学院基础医学研究所	39	184	8.0	12.0
3	徐元基	军事医学科学院基础医学研究所	31	150	7.0	11.0
4	王妍	军事医学科学院基础医学研究所	19	61	5.0	6.0