CREG调控IGF2R/IGFII内吞抑制人血管平滑肌细胞增殖

• 作者: 张效林 李杰 栾波 闫承慧 韩雅玲 黄明方
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: E1A激活基因阻遏子 血管平滑肌细胞 受体,胰岛素样生长因子
• 年，卷（期）: 2011,（9）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1676-1681
• 分类号: R363
• 字数: 4178字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2011.09.003

摘要

目的:探讨E1A激活基因阻遏子(CREG)抑制人血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的机制.方法:应用逆转录病毒载体pLNCX2-CREG和pSM2-siCREG分别转染VSMCs,G418和puromycin筛选得到稳定转染细胞VSMCs-CREG和VSMCs-siCREG;Western blotting检测转染前后细胞CREG的表达;BrdU和流式细胞术检测CREG表达及对VSMCs增殖的影响.Western blotting和免疫荧光染色检测细胞胰岛素样生长因子Ⅱ受体(IGF2R)的表达;ELISA和RT-PCR检测胰岛素样生长因子Ⅱ(IGFⅡ)的表达;Alexa 488标记重组IGFII内吞实验观察CREG表达对IGFII内吞的影响;重组IGF2R和anti-IGF2R中和抗体阻断实验观察IGF2R-IGFII内吞作用对细胞增殖的影响;Western blotting检测细胞增殖信号分子PI3K/Akt和ERK表达,抑制剂阻断研究分析上述信号分子表达变化在细胞增殖中的作用.结果:实验分别得到VSMCs-CREG和VSMCs-siCREG的细胞克隆,VSMCs-CREG中CREG表达增加,而VSMCs-siCREG中CREG表达减少.VSMCs-CREG细胞增殖较正常对照组明显受抑,VSMCs-siCREG细胞增殖显著增加.VSMCs-CREG细胞中IGF2R蛋白在细胞膜上的表达及分布均显著增加,而VSMCs-siCREG细胞中IGF2R在膜上分布明显下降.CREG过表达促进IGF2R对IGFII的内吞作用,抑制了IGFII的分泌.IGFII分泌增加启动了CREG沉默后VSMCs的增殖,PI3K/Akt和MAPK/ERK信号协同参与了IGFII对VSMCs增殖的调控作用.结论:CREG通过调控IGF2R在细胞膜的分布,加速IGFII内吞作用,抑制了体外培养VSMCs的增殖.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	韩雅玲	沈阳军区总医院全军心血管病研究所心内科	746	3758	26.0	37.0
2	张效林	沈阳军区总医院全军心血管病研究所心内科	44	145	7.0	10.0
3	闫承慧	沈阳军区总医院全军心血管病研究所心内科	84	276	9.0	14.0
4	黄明方	南京军区福州总医院心内科	23	113	6.0	9.0
5	李杰	沈阳军区总医院全军心血管病研究所心内科	25	66	6.0	7.0
6	栾波	沈阳军区总医院全军心血管病研究所心内科	31	136	4.0	11.0