乙型肝炎病毒转基因小鼠免疫耐受状态及血液生物化学指标的研究

• 作者: 傅泳航 刘光泽 周军辉 孔祥平 郑凤娇
• 来源期刊: 中华传染病杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肝炎病毒,乙型 小鼠,转基因 肝炎表面抗原,乙型 肝炎核心抗原,乙型 免疫耐受
• 年，卷（期）: 2011,（11）
• 所属期刊栏目: 基础论著
• 页码范围: 641-647
• 分类号: R51
• 字数: 5537字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1000-6680.2011.11.001

摘要

目的 了解HBV转基因鼠HBV基因的复制表达和免疫耐受状态,为探讨乙型肝炎发病机制和抗HBV新药评价提供可靠的参考依据.方法 选取遗传背景相同的SPE级HBsAg阴性非转基因鼠和转基因鼠.化学发光法检测HBsAg、HBeAg、HBV DNA,ELISA检测前S1、HBcAg,肝组织行病理学检查,免疫组织化学染色检测不同时期转基因鼠肝HBsAg表达,流式细胞仪检测小鼠淋巴细胞增殖情况,酶联免疫斑点检测(ELISPOT)分泌IFNγ的T淋巴细胞斑点数,双色免疫荧光法检测脾细胞悬液和脾树突状细胞(DC)中Toll样受体(TLR)2和TLR9的表达.数据行t检验和F检验.结果 HBV转基因鼠可复制表达HBsAg、前S1、HBeAg、HBcAg和HBVDNA,而抗-HBs、抗-HBc、抗-HBe均阴性；肝组织无明显病理改变,肝细胞中HBsAg在胞质表达,HBcAg在胞核表达.HBsAg刺激后,HBV转基因鼠T淋巴细胞增殖能力为(697.6±67.3)cpm,显著低于非转基因鼠的(1315.5±191.6)cpm.经HBsAg刺激后,HBV转基因鼠脾细胞分泌IFNγ的T淋巴细胞斑点数为8.25±1.10,低于非转基因鼠的28.50±4.21(F=155.967,P=0.000).HBV转基因DC表达CD11c+、TLR2和TLR9与非转基因鼠比较,差异无统计学意义(均P＞0.05).在18日龄胎鼠和1日龄仔鼠肝组织观察到HBsAg表达.结论 HBV转基因鼠有HBV相关抗原表达,并对HBV相关抗原存在免疫耐受,其先天和获得性免疫功能均正常,类似于人类慢性HBV无症状携带者.HBV转基因鼠是比较理想的动物模型.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	孔祥平	解放军第四五八医院全军肝病中心	46	182	7.0	11.0
2	刘光泽	解放军第四五八医院全军肝病中心	13	50	4.0	7.0
3	傅泳航	解放军第四五八医院检验科	9	25	3.0	5.0
4	郑凤娇	解放军第四五八医院检验科	10	45	4.0	6.0
5	周军辉	解放军第四五八医院全军肝病中心	1	2	1.0	1.0