雷帕霉素增强子宫内膜癌细胞对阿霉素的敏感性

• 作者: 李小毛 李田 王小韵 许成芳
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 子宫内膜肿瘤 阿霉素 雷帕霉素 细胞凋亡 PI3K/Akt通路
• 年，卷（期）: 2011,（11）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 2090-2095
• 分类号: R737.33
• 字数: 3547字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2011.11.009

摘要

目的:探讨mTOR抑制剂雷帕霉素联合阿霉素对子宫内膜癌细胞株的影响及其机制.方法:选用2株不同PTEN状态的子宫内膜癌细胞株:HEC-1A(PTEN野生型)和Ishikawa(PTEN突变型),分别给予低浓度雷帕霉素预处理24 h,再使用阿霉素,MTT法检测联合用药前后阿霉素24 h IC50及细胞生存率的变化,计算两药的联合指数;流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blotting观察PI3K/Akt通路的蛋白磷酸化和凋亡蛋白caspase-3的变化.结果:(1)雷帕霉素或阿霉素单药使用时均明显抑制2株子宫内膜癌细胞的生长.抑制率与时间、剂量呈正相关.使用10 nmol/L雷帕霉素预处理24 h后,阿霉素作用Ishikawa细胞的IC50由(21.3±3.8)μmol/L降到(11.9±1.2) μmol/L(P<0.05);而HEC-1A细胞的IC50由(14.3±2.8)μmol/L降到(8.2±0.9)μmol/L(P<0.05);2株细胞中阿霉素与雷帕霉素的联合指数均大于1.15,提示在2种细胞株中两药均有协同作用;(2)联合用药后,凋亡率较单药使用组明显升高(P<0.05);同时,p-Akt蛋白表达下降,而活化的caspase-3表达上调.结论:雷帕霉素能增加子宫内膜癌细胞对阿霉素的敏感性,从而降低肿瘤细胞对药物的耐药性,具有良好的抗肿瘤前景.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王小韵	中山大学附属第三医院妇科	14	62	5.0	7.0
2	李小毛	中山大学附属第三医院妇科	322	2116	21.0	31.0
3	许成芳	中山大学附属第三医院妇科	56	364	10.0	16.0
4	李田	中山大学附属第三医院妇科	64	405	11.0	16.0