姜黄素对单侧输尿管梗阻大鼠肾小管上皮细胞转分化及TGF-β/Smads信号转导途径的影响

• 作者: 李亚东 李健 李彧 牛建昭 陈朝青
• 来源期刊: 中国中西医结合杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 单侧输尿管梗阻 肾小管上皮细胞转分化 姜黄素
• 年，卷（期）: 2011,（9）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1224-1228
• 分类号: R285
• 字数: 3879字
• 语种: 中文

摘要

目的 观察姜黄素对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾小管上皮细胞转分化( epithelial-mesenchymal transition,EMT)及TGF-β/Smads信号转导途径的影响.方法 建立大鼠UUO模型,分为假手术组、模型组及姜黄素1、2组.姜黄素1组术后第2天开始给予姜黄素100 mg/(kg·d)灌胃,姜黄素2组术后第10天开始给予姜黄素100 mg/(kg·d)灌胃.假手术组和模型组给予同等剂量的生理盐水灌胃.术后28天处死大鼠,取梗阻侧肾组织,免疫组化染色观察α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscleactin,α-SMA）,E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达分布；Western blot检测转化生长因子-β1(transforming growthfactor-β1,TGF-β1)、P-Smad2、P-Smad3及Smad7的蛋白表达,实时荧光定量PCR方法检测TGF-β1、转化生长因子-β受体I型（tansforming growth factor-β receptor I,TβR I）、胶原蛋白-I(collagen-I,Col-I)和胶原蛋白-Ⅲ（collagen -Ⅲ,Col-Ⅲ）mRNA水平表达.结果 UUO组大鼠肾组织中α-SMA表达明显增强(P＜0.01),E -cadherin表达明显减弱(P＜0.01),P-Smad2和P-Smad3蛋白,TGF-β1蛋白及mRNA,TβR I mRNA及Col-I、Col-ⅢmRNA的表达水平均明显上调(P＜0.01),Smad7蛋白表达明显减少(P＜0.01).姜黄素1、2组α-SMA蛋白,P-Smad2及P-Smad3蛋白,TGF-β1蛋白及mRNA,TβR I mRNA,Col-I、Col-ⅢmRNA的表达水平与UUO组比较显著下降(P ＜0.05,P＜0.01),E-cadherin和Smad7蛋白表达显著升高(P ＜0.05,P＜0.01).结论 姜黄素可干预UUO大鼠TGF-β/Smads信号通路中多个位点,抑制肾小管上皮细胞EMT的发生,从而减轻肾小管间质纤维化.