αvβ6-ERK直接通路参与去甲斑蝥素诱导HT-29结肠癌细胞凋亡

• 作者: 刘恩宇 张琦 彭程 牛军 牛卫博 胡燕燕 贺兆斌 赵传宗
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 去甲斑蝥素 整合素αvβ6 细胞凋亡 结肠肿瘤
• 年，卷（期）: 2011,（8）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1525-1530
• 分类号: R363
• 字数: 4028字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2011.08.013

摘要

目的:研究去甲斑蝥素(NCTD)诱导结肠癌细胞凋亡的药理学机制.方法:Hoechst 33258荧光染色检测NCTD处理后结肠癌细胞凋亡程度;流式细胞仪检测NCTD对结肠癌细胞表面整合素表达的影响;MTT检测多种功能性单抗对NCTD处理后HT-29细胞生长的影响;Western blotting分析NCTD对HT-29细胞内丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)表达量及磷酸化程度的影响;免疫共沉淀检测NCTD对αvβ6-ERK直接连接的影响.结果:NCTD能够诱导HT-29细胞凋亡;流式细胞术分析表明NCTD能抑制结肠癌细胞表面整合素αvβ6的表达,但对αvβ3和αvβ5的表达无明显影响;MTT实验证实αvβ6功能性单抗10D5能够增强NCTD抑制HT-29 细胞生长的效应,整合素αvβ3和αvβ5的单克隆抗体LM609和F1P6无明显抑制细胞生长的能力;Western blotting分析证实,HT-29细胞经NCTD处理后仅有磷酸化ERK含量随NCTD浓度增加或作用时间延长而逐渐降低;免疫共沉淀证实NCTD干扰αvβ6-ERK直接连接的形成.结论:NCTD通过降低HT-29细胞表达整合素αvβ6,阻碍了ERK的磷酸化,干扰αvβ6-ERK直接连接形成,阻断了αvβ6介导的恶性生物学信号转导.NCTD通过αvβ6-ERK信号通路诱导人结肠癌HT-29细胞凋亡.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	胡燕燕	山东大学齐鲁医院干部保健科	25	185	7.0	12.0
2	牛卫博	山东大学齐鲁医院肝胆外科	10	108	4.0	10.0
3	张琦	山东大学第二医院血液肿瘤科	43	170	8.0	10.0
4	彭程	山东大学齐鲁医院肝胆外科	16	82	5.0	8.0
5	刘恩宇	山东大学齐鲁医院肝胆外科	29	98	5.0	7.0
6	贺兆斌	山东大学齐鲁医院肝胆外科	5	27	3.0	5.0
7	赵传宗	山东大学齐鲁医院肝胆外科	3	11	2.0	3.0