JAK/STAT信号转导通路在IGF-1抑制左旋多巴诱导的多巴胺能神经元凋亡中的作用

• 作者: 刘振华 蔡卫卫 谢惠芳 贺荣霓 辛悾 颜振兴
• 来源期刊: 中华神经医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 帕金森病 JAK/STAT信号转导通路 胰岛素样生长因子1
• 年，卷（期）: 2011,（5）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 475-479
• 分类号: R742.5
• 字数: 4821字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-8925.2011.05.012

摘要

目的 探讨胰岛素样生长因子1(IGF-1)通过JAK/STAT信号转导通路对左旋多巴诱导的多巴胺能神经元凋亡的保护作用.方法 应用100μg/L β神经生长因子(β-NGF)将体外常规培养的PC12细胞诱导分化为多巴胺能神经元.MTT比色法筛选左旋多巴的神经损伤浓度和IGF-1的神经保护浓度(150μmol/L、100nmol/L),实验分为4组:(1)左旋多巴+IGF-1组;(2)左旋多巴+IGF-1+AG490组,AG490(10 μmol/L)在给予左旋多巴和IGF-1前20 min加人;(3)左旋多巴组;(4)对照组.Western blotting检测4组细胞P-JAK2、P-STAT3蛋白表达,Hoechst33258染色和流式细胞仪分别检测细胞凋亡和凋亡率.结果 Westen blotting法检测显示对照组和左旋多巴组P-JAK2、P-STAT3蛋白表达阴性,而左旋多巴+IGF-1组和左旋多巴+IGF-1+AG490组表达阳性.左旋多巴+IGF.1+AG490组P.JAK2、P.STAT3表达强度低于左旋多巴+IGF.1组,差异有统计学意义(P<0.05):Hoechst33258染色结果显示左旋多巴组细胞核固缩及碎裂最明显,较多凋亡小体形成,而左旋多巴+IGF-1组与左旋多巴+IGF-1+AG490组仅有少量凋亡小体形成.流式细胞仪检测显示4组多巴胺能神经元凋亡率不同,差异有统计学意义(F=180.991,P=0.000);与对照组比较,另3组细胞凋亡率均增高,差异有统计学意义(P<0.05);其中左旋多巴组细胞凋亡率最高,其次为左旋多巴+IGF-1+AG490组、左旋多巴+IGF-1组.结论 大剂量左旋多巴对多巴胺能神经元具有毒性作用.IGF-1对左旋多巴诱导的神经细胞毒性作用呈保护作用,JAK2/STAT3信号转导通路参与了此过程.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘振华	南方医科大学珠江医院神经内科	64	408	11.0	15.0
2	谢惠芳	南方医科大学珠江医院神经内科	36	249	9.0	13.0
3	贺荣霓	南方医科大学珠江医院神经内科	5	21	3.0	4.0
4	颜振兴	南方医科大学珠江医院神经内科	10	62	5.0	7.0
5	蔡卫卫	南方医科大学珠江医院神经内科	2	30	2.0	2.0
6	辛悾	南方医科大学珠江医院神经内科	2	13	2.0	2.0