环丙沙星联合妥布霉素对兔铜绿假单胞菌环丙沙星耐药突变选择窗的影响

• 作者: 刘明涛 张芸 李玉 盛美艳
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 假单胞菌,铜绿 环丙沙星 妥布拉霉素 抗药性,细菌
• 年，卷（期）: 2011,（20）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1427-1431
• 分类号: R969.3
• 字数: 4256字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2011.20.015

摘要

目的 以兔组织笼感染模型观察环丙沙星联合妥布霉素,能否缩小环丙沙星对铜绿假单胞菌的耐药突变选择窗.方法 体外测定环丙沙星与妥布霉素对铜绿假单胞菌标准菌株ATCC27853的最低抑菌浓度(MIC)、防耐药突变浓度(MPC)、突变选择窗(MSW,MPC～MIC)、突变选择指数(SI,MPC/M1C),同时棋盘格法测定联合后的MIC.建立兔组织笼模型6只,高效液相色谱法测定环丙沙星在兔组织液中药代动力学参数.兔组织笼感染模型55只,随机平均分为11组,1组为牛理盐水组(对照组),5组单用环丙沙星(环丙沙星组),5组为环丙沙星联合妥布霉素(联合组).环丙沙星10次/d给药,每次给药间隔2 h,使兔组织液环丙沙星稳态浓度分别达到0.25、0.5、1.0、2.0和4.0 mg/L,即5个亚组;妥布霉素2.0 mg·kg～·d-1,其组织液峰浓度达到2.0 mg/L左右.3 d后抽取组织液,涂布于含有0.25 ms/L浓度环丙沙星的琼脂平板,有细菌生长者为耐药突变体.结果 体外环丙沙星与妥布霉素对铜绿假单胞菌的MIC、MPC、S1分别为0.25 mg/L、4.0 mg/L、16与0.25 mg/L、8.0 mg/L、32.环丙沙星组中环丙沙星浓度0.25、0.5、1.0及2.0 mg/L亚组组织液中均有耐药突变体生长,4.0 mg/L亚组无耐药突变体牛长;即体内环丙沙星MPC与体外相同,SI为16.联合组中环丙沙星浓度0.25 mg/L业组有耐药突变体生长,0.5、1.O、2.0及4.0 mg/L亚组无耐药突变体生长;即联合妥布霉素后环丙沙星的MPC为0.5 mg/L,MIC为0.125 mg/L,因此SI为4.结论 环丙沙星联合妥布霉素可缩小环丙沙星对铜绿假单胞菌的耐药突变选择窗,减少耐药突变体的产生,有利于减少细菌耐药.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李玉	山东大学齐鲁医院呼吸科	96	659	14.0	19.0
2	刘明涛	山东省滨州市人民医院呼吸科	5	30	4.0	5.0
3	盛美艳	山东大学齐鲁医院呼吸科	7	27	3.0	5.0
4	张芸	山东大学齐鲁医院呼吸科	7	32	3.0	5.0