5-氟尿嘧啶改变胰岛β细胞的超微结构并抑制胰岛素的释放

• 作者: 冯觉平 方静 李敏 林梅 王亚萍 袁响林
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 氟尿嘧啶 NIT-1 细胞 胰岛素分泌 超微结构 胰腺十二指肠同源盒蛋白质 1
• 年，卷（期）: 2011,（1）
• 页码范围: 119-123
• 分类号: R363
• 字数: 4158字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2011.01.023

摘要

目的:探讨5-氟尿嘧啶(5-FU)抑制小鼠胰岛β细胞(NIT-1细胞)胰岛素分泌的相关分子机制.方法:不同剂量的5-FU作用于NIT-1细胞,放射免疫分析法检测细胞胰岛素分泌功能的变化;Annexin V/PI双染色流式细胞术检测细胞凋亡;透射电镜观察细胞超微结构的变化;RT-PCR及Western blotting 检测胰十二指肠同源盒蛋白-1(PDX-1)mRNA和蛋白的表达.结果:5.0-40.0 mg/L的5-FU作用24 h后,低浓度葡萄糖(5.6 mmol/L)环境下,NIT-1细胞胰岛素分泌无明显下降(P>0.05);而高浓度葡萄糖(16.7 mmol/L)刺激下的胰岛素分泌量可被5.0-40.0 mg/L 5-FU以剂量依赖性的方式所抑制(P<0.01).细胞凋亡率明显增高(P<0.05);透射电镜可见线粒体结构改变;经10.0-40.0 mg/L的5-FU作用24 h后,PDX-1 mRNA及蛋白表达的水平均有不同程度的下降(P<0.05).结论:5-FU可通过诱导细胞凋亡、导致β细胞超微结构改变及数量减少而抑制胰岛β细胞高糖刺激下的胰岛素释放.下调PDX-1基因表达可能是5-FU在高糖条件下诱导β细胞凋亡的机制之一.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李敏	华中科技大学同济医学院附属普爱医院肿瘤科	153	1172	19.0	28.0
2	袁响林	华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤中心	55	261	8.0	12.0
3	冯觉平	华中科技大学同济医学院附属普爱医院肿瘤科	16	140	7.0	11.0
4	方静	华中科技大学同济医学院附属普爱医院肿瘤科	14	98	6.0	9.0
5	林梅	华中科技大学同济医学院附属普爱医院肿瘤科	13	87	5.0	9.0
6	王亚萍	华中科技大学同济医学院附属普爱医院肿瘤科	15	83	5.0	8.0