肝癌干细胞抗体靶向治疗的实验

• 作者: 冉宇靓 孙力超 孙立新 杨治华 赵璇 遇珑
• 来源期刊: 肿瘤防治研究
• 学科: 医学
• 关键词: 肝肿瘤 肿瘤干细胞 功能性单克隆抗体 靶向治疗
• 年，卷（期）: 2011,（6）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 609-614
• 分类号: R735.7|R392.11
• 语种: 中文
• DOI: 10.3971/j.issn.1000-8578.2011.06.001

摘要

目的 研究抗人肝癌干细胞鼠单抗15B7的生物学特征、体内外功能,探讨靶向肝癌干细胞是否能够有效抑制肝癌移植瘤复发、自发性肺转移以及延长荷瘤小鼠的生存期.方法 采用双色免疫荧光、双色流式细胞技术、皮下成瘤实验,检测、鉴定15B7单克隆抗体能够识别肝癌干细胞(hepatocellular carcinomacancer stem cells,HCC-CSC).从人肝癌细胞系BEL7402中以流式细胞仪分选具有CD133+或ESA+表型的细胞.在此基础上采用CCK-8细胞增殖实验、侵袭实验、迁移实验等检测分析15B7单抗对CD133+表型的细胞增殖、侵袭、迁移的作用以及对细胞周期的影响.裸鼠体内治疗实验研究15B7单抗对BEL7402移植瘤生长的抑制作用.以Western blot方法鉴定该功能性单抗的抗原.结果 双色 免疫荧光和双色流式检测显示15B7单抗能与HCC-CSC的标志物ESA、CD133共染;流式分选15B7+或ESA+或CD133+的细胞在体外无血清培养条件下有良好的成球生长能力;流式分选的15B7+细胞裸鼠皮下接种1×104个/只,2月可形成肿瘤,以上实验证明15B7单抗是抗肝癌干细胞的单抗.体外功能实验结果显示15B7单抗能够抑制CD133+细胞的增殖、迁移、侵袭,抑制率分别达13.8%、15.7%和30.9%,同时还能诱导CD133+细胞发生G1期阻滞.体内治疗实验研究结果表明15B7单抗能明显抑制裸鼠肝癌移植瘤生长,抑制率可达60.5%.Western blot显示15B7单抗识别HCC-CSC表达的抗原蛋白相对分子质量约50 kD.结论 15B7单抗能明显抑制裸鼠体内人肝移植瘤的生长,为肝癌干细胞的靶向治疗提供有重要应用价值的候选抗体药物.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	杨治华	中国医学科学院北京协和医学院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室	38	277	9.0	16.0
2	冉宇靓		31	138	7.0	10.0
3	孙力超	中国医学科学院北京协和医学院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室	12	36	3.0	5.0
4	赵璇	中国医学科学院北京协和医学院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室	1	12	1.0	1.0
5	孙立新	中国医学科学院北京协和医学院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室	19	66	5.0	7.0
6	遇珑	中国医学科学院北京协和医学院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室	16	55	5.0	7.0