双特异抗体增效骨髓间充质干细胞干预心肌纤维化

• 作者: 刘灏 周玥 李兴升 李桂琼 柯大智 牛司强 莫显刚 邓玮 陈庆伟
• 来源期刊: 重庆医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 骨髓间充质干细胞 双特异性抗体 心肌纤维化 细胞移植
• 年，卷（期）: 2011,（2）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 129-132
• 分类号: R542.23
• 字数: 3593字
• 语种: 中文

摘要

目的:探讨在双特异抗体(Bispecific antibody,BiAb)的辅助下,骨髓间充质干细胞(Bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)移植干预心肌纤维化的效果.方法:以anti-CD29(能识别间充质干细胞)和抗肌凝蛋白轻链抗体(Anti-myosin light chain antibody,AMLCA)(能特异性结合损伤心肌)制备BiAb(CD29×AMLCA).将此BiAb与雄性小鼠BMSCs经尾静脉输入异丙肾性心肌纤维化雌性小鼠(BMSCs+BiAb组).另设单纯BMSCs组、单纯BiAb组、正常对照组、未治疗组.5周后处死小鼠,荧光定量PCR检测心肌y染色体鉴别基因(Sex-determining region of Y-chromosome,SRY)、基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloproteinases-9,MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(Tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)的表达.天狼猩红染色比较心脏胶原含量.结果:BMSCs+BiAb组的干细胞归巢数比BMSCs组多(P＜0.05).与未治疗组相比,BMSCs+BiAb组和单纯BMCSs组的心肌MMP-9和TIMP-1表达下调,心脏胶原沉积降低(P＜0.05).与BMSCs组相比,BMSCs+BiAb组的心肌纤维化改善更为明显(P＜0.05).结论:CD29×AMLCA双特异抗体可促进小鼠骨髓间充质干细胞的归巢.BMSCs归巢后能改善缺血心肌MMP-TIMP表达,干预心肌纤维化.